Обзор клинической фармакологии эртуглифлозина — нового ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа

Эртуглифлозин — селективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), одобренный в США, Европейском союзе и других регионах для лечения взрослых с сахарным диабетом 2-го типа. В этом обзоре обобщены фармакокинетические и фармакодинамические данные об эртуглифлозине, полученные в ходе клинических исследований фазы 1 и послужившие основанием для регистрации препарата и разработки инструкции по его применению. Фармакокинетические характеристики эртуглифлозина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа были сходными. Препарат быстро всасывался при приёме внутрь: максимальная концентрация в плазме достигалась через 1 ч натощак и через 2 ч после еды. Период полувыведения в терминальной фазе составлял 11–18 ч; равновесные концентрации достигались через 6 дней после начала приёма препарата один раз в сутки. В изученном диапазоне доз 0,5–300 мг экспозиция эртуглифлозина увеличивалась пропорционально дозе. Эртуглифлозин относится к I классу Биофармацевтической классификационной системы; абсолютная биодоступность натощак составляет около 100%. Приём коммерческой таблетированной формы эртуглифлозина в дозе 15 мг с пищей существенно не влиял на площадь под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC), но снижал максимальную концентрацию (Cmax) на 29%. Это снижение не имеет клинического значения, поэтому эртуглифлозин можно принимать независимо от еды. При лёгком, умеренном и тяжёлом нарушении функции почек экспозиция эртуглифлозина увеличивалась не более чем на 70% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек; на основании фармакокинетических данных коррекция дозы при нарушении функции почек не требуется. В соответствии с механизмом действия ингибиторов SGLT2 суточная экскреция глюкозы с мочой уменьшалась по мере ухудшения функции почек. У пациентов с умеренным нарушением функции печени AUC была на 13% ниже, чем у лиц с нормальной функцией печени; это различие не сочли клинически значимым. Одновременный приём метформина, ситаглиптина, глимепирида или симвастатина с эртуглифлозином не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эртуглифлозина или сопутствующих препаратов. При совместном применении с рифампицином AUC эртуглифлозина снижалась на 39%, а Cmax — на 15%; клинически значимого влияния на эффективность препарата не ожидается. Эта всесторонняя оценка фармакокинетики подтверждает, что пациентам с сахарным диабетом 2-го типа можно принимать эртуглифлозин независимо от приёма пищи; коррекция дозы при совместном применении с часто назначаемыми препаратами, нарушении функции почек или лёгком и умеренном нарушении функции печени не требуется.