Безопасность противомикробных препаратов при беременности: систематический обзор противомикробных препаратов, рассматриваемых для лечения чумы и постконтактной профилактики

Введение: Профиль безопасности противомикробных препаратов, применяемых при беременности, имеет большое значение при выборе лечения и постконтактной профилактики (ПЭП) чумы у беременных.

Методы: Выполнен поиск первичных исследований в 5 базах научной литературы по безопасности 9 противомикробных препаратов, рассматриваемых для лечения чумы при беременности: амикацина, гентамицина, плазомицина, стрептомицина, тобрамицина, хлорамфеникола, доксициклина, сульфадиазина и триметоприма/сульфаметоксазола (TMP-SMX). Извлекались данные об исходах для матери, беременности, плода и новорождённого.

Результаты: Из 13 052 выявленных публикаций в анализ включили 66 исследований (исследования случай–контроль, серии случаев, когортные и рандомизированные исследования) и 96 описаний случаев. Всего было зарегистрировано 27 751 случай внутриутробного воздействия: амикацина (n = 9), гентамицина (n = 345), плазомицина (n = 0), стрептомицина (n = 285), тобрамицина (n = 43), хлорамфеникола (n = 246), доксициклина (n = 2351), сульфадиазина (n = 870) и TMP-SMX (n = 23 602). После внутриутробного воздействия стрептомицина нарушения слуха или вестибулярной функции отмечались у 18 из 121 (15%) ребёнка и 17 из 109 (16%) беременных. Воздействие хлорамфеникола в I триместре было связано с повышенным риском крипторхизма (отношение шансов [ОШ] 5,9; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,2–28,7). В одном исследовании применение доксициклина было связано с пороками развития сердечно-сосудистой системы (ОШ 2,4; 95% ДИ 1,2–4,7), а в другом — со спонтанным абортом (ОШ 2,8; 95% ДИ 1,9–4,1). Воздействие TMP-SMX в I триместре было связано с повышенным риском дефектов нервной трубки (объединённое ОШ 2,5; 95% ДИ 1,4–4,3), спонтанного аборта (ОШ 3,5; 95% ДИ 2,3–5,6), преждевременных родов (ОШ 1,5; 95% ДИ 1,1–2,1) и малой массы тела для гестационного возраста (ОШ 1,6; 95% ДИ 1,2–2,2). Других статистически значимых связей не выявлено.

Выводы: Для большинства изученных противомикробных препаратов неблагоприятные исходы для матери, плода и новорождённого не наблюдались последовательно. В отдельных исследованиях внутриутробное воздействие стрептомицина и TMP-SMX было связано с некоторыми врождёнными пороками. По ограниченным данным, хлорамфеникол и доксициклин могут быть связаны с неблагоприятными исходами беременности или исходами у новорождённых, однако для подтверждения этих связей необходимы дополнительные данные. При беременности противомикробные препараты следует применять для лечения чумы и постконтактной профилактики; на выбор препарата могут влиять эти данные, а также сведения о рисках чумы при беременности.