Прецизионность платформы клинического метаболомного профилирования для выявления врождённых нарушений обмена веществ

Введение: Применение полногеномного секвенирования для диагностики генетических заболеваний проложило путь к системным подходам в клинической лабораторной диагностике. В настоящей работе описан метод клинической метаболомики для скрининга метаболических заболеваний с использованием многокомпонентной масс-спектрометрической платформы. Одновременное измерение сотен метаболитов в одном образце позволяет комплексно выявлять нарушения в различных биохимических путях.

Методы: Проведено исследование одно- и многодневной прецизионности измерения сотен метаболитов в плазме человека на 4 многоканальных высокопроизводительных метаболомных платформах.

Результаты: Средний лабораторный коэффициент вариации (CV) на 4 платформах составлял 9,3–11,5% (медиана — 6,5–8,4%), средний межсерийный CV — 9,9–12,6% (медиана — 7,0–8,3%), а средний внутрисерийный CV — 5,7–6,9% (медиана — 3,5–4,4%). При исследовании образцов пациентов CV для нескольких биомаркеров, ассоциированных с врождёнными нарушениями обмена веществ (IEM), в 4 аналитических сериях составлял 0,2–11,0%.

Выводы: В исследовании оценены одно- и многодневная прецизионность на 4 идентичных метаболомных платформах, каждая из которых включала 4 независимых методических направления, а также воспроизводимость измерения ключевых метаболитов IEM в образцах пациентов в нескольких аналитических сериях. Полученные результаты подтверждают надёжность и воспроизводимость метода для скрининга пациентов с врождёнными нарушениями обмена веществ.