Блокада интерлейкина-1 высокими дозами анакинры у пациентов с COVID-19, острым респираторным дистресс-синдромом и гипервоспалением: ретроспективное когортное исследование

Введение: Летальность у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19), острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и системным воспалением высока. В условиях пандемии число таких больных может превышать максимальные возможности отделений интенсивной терапии (ОИТ), поэтому им часто проводят неинвазивную вентиляцию вне ОИТ. Для этой группы пациентов срочно необходимы эффективные методы лечения. Анакинра — рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1, который может быть полезен у этих больных.

Методы: Мы провели ретроспективное когортное исследование в больнице Сан-Раффаэле в Милане, Италия. В исследование включали последовательно поступавших пациентов в возрасте 18 лет и старше с COVID-19, ОРДС средней или тяжелой степени и гипервоспалением, определяемым как уровень С-реактивного белка в сыворотке ≥100 мг/л, ферритина ≥900 нг/мл или обоих показателей, которым проводили неинвазивную вентиляцию вне ОИТ и стандартное лечение: гидроксихлорохин 200 мг внутрь 2 раза в сутки и лопинавир 400 мг с ритонавиром 100 мг внутрь 2 раза в сутки. Мы сравнивали выживаемость, выживаемость без перевода на искусственную вентиляцию легких, изменения уровня С-реактивного белка, функции дыхания и клинического состояния в группе пациентов, дополнительно получавших анакинру (либо 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки [высокая доза], либо 100 мг подкожно 2 раза в сутки [низкая доза]), с ретроспективной когортой пациентов, не получавших анакинру (группа стандартного лечения). Все исходы оценивали через 21 день. Это исследование является частью проекта COVID-19 Biobank, зарегистрированного в ClinicalTrials.gov под номером NCT04318366.

Результаты: С 17 по 27 марта 2020 года 29 пациентов получали анакинру в высокой дозе внутривенно, неинвазивную вентиляцию и стандартное лечение. С 10 по 17 марта 2020 года 16 пациентов получали только неинвазивную вентиляцию и стандартное лечение и составили группу сравнения. Еще 7 пациентов получали анакинру в низкой дозе подкожно в дополнение к неинвазивной вентиляции и стандартному лечению; однако через 7 дней лечение анакинрой было прекращено из-за недостаточного влияния на уровень С-реактивного белка и клиническое состояние. Через 21 день лечение анакинрой в высокой дозе было связано со снижением уровня С-реактивного белка и прогрессирующим улучшением функции дыхания у 21 (72%) из 29 пациентов; 5 (17%) пациентов находились на искусственной вентиляции легких, 3 (10%) умерли. В группе стандартного лечения улучшение дыхательной функции через 21 день наблюдалось у 8 (50%) из 16 пациентов; 1 (6%) пациент находился на искусственной вентиляции легких, 7 (44%) умерли. Через 21 день выживаемость в группе анакинры в высокой дозе составила 90%, в группе стандартного лечения — 56% (p=0,009). Выживаемость без искусственной вентиляции легких составила 72% в группе анакинры и 50% в группе стандартного лечения (p=0,15). Бактериемия развилась у 4 (14%) из 29 пациентов, получавших анакинру в высокой дозе, и у 2 (13%) из 16 пациентов в группе стандартного лечения. Отмена анакинры не сопровождалась рецидивом воспаления.

Выводы: В этом ретроспективном когортном исследовании у пациентов с COVID-19 и ОРДС, получавших неинвазивную вентиляцию вне ОИТ, лечение анакинрой в высокой дозе было безопасным и ассоциировалось с клиническим улучшением у 72% пациентов. Подтвердить эффективность можно только в контролируемых исследованиях.