Эндотелиопатия при ассоциированной с COVID-19 коагулопатии: данные одноцентрового перекрёстного исследования

Введение: Важной особенностью патогенеза, вызываемого коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома, является коагулопатия, ассоциированная с COVID-19, для которой характерно увеличение частоты тромботических и микрососудистых осложнений. Предыдущие исследования указывали на возможную роль повреждения эндотелиальных клеток в коагулопатии, ассоциированной с COVID-19. Чтобы определить, вовлечена ли эндотелиопатия в патогенез коагулопатии, ассоциированной с COVID-19, мы оценили маркеры активации эндотелиальных клеток и тромбоцитов у критически и некритически тяжёлых пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19.

Методы: В это одноцентровое перекрёстное исследование включали взрослых (18 лет и старше), госпитализированных пациентов с лабораторно подтверждённым COVID-19, выявленных в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) или в специализированном не-ОРИТ COVID-19 отделении нашей больницы. Бессимптомных негоспитализированных лиц из группы контроля привлекали в качестве группы сравнения для биомаркеров, для которых не было референтного диапазона. Мы оценивали маркеры активации эндотелиальных клеток и тромбоцитов, включая антиген фактора фон Виллебранда (VWF), растворимый тромбомодулин, растворимый P-селектин и растворимый лиганд CD40, а также факторы свертывания, эндогенные антикоагулянты и фибринолитические ферменты. Мы сравнивали уровень каждого маркера у пациентов ОРИТ, пациентов не-ОРИТ и контролей, где это было применимо. Мы оценивали корреляцию между этими лабораторными показателями и клиническими исходами, включая выписку из стационара и смертность. Для дальнейшего изучения связи между биохимическими маркерами и выживаемостью использовали анализ Каплана — Мейера.

Результаты: С 13 по 24 апреля 2020 года в исследование включили 68 пациентов с COVID-19, в том числе 48 пациентов ОРИТ и 20 пациентов не-ОРИТ, а также 13 негоспитализированных бессимптомных контролей. Маркеры активации эндотелиальных клеток и тромбоцитов были значимо повышены у пациентов ОРИТ по сравнению с пациентами не-ОРИТ, включая антиген VWF (в среднем 565% [SD 199] у пациентов ОРИТ против 278% [133] у пациентов не-ОРИТ; p<0,0001) и растворимый P-селектин (15,9 нг/мл [4,8] против 11,2 нг/мл [3,1]; p=0,0014). Концентрации антигена VWF также превышали нормальный диапазон у 16 (80%) из 20 пациентов не-ОРИТ. Мы выявили значимую корреляцию смертности с антигеном VWF (r=0,38; p=0,0022) и растворимым тромбомодулином (r=0,38; p=0,0078) у всех пациентов. У всех пациентов концентрация растворимого тромбомодулина более 3,26 нг/мл была связана с более низкой частотой выписки из стационара (22 [88%] из 25 пациентов с низкими концентрациями против 13 [52%] из 25 пациентов с высокими концентрациями; p=0,0050) и меньшей вероятностью выживания по анализу Каплана — Мейера (отношение рисков 5,9, 95% ДИ 1,9–18,4; p=0,0087).

Выводы: Наши данные показывают, что эндотелиопатия при COVID-19 присутствует и, вероятно, связана с критическим течением и смертью. Раннее выявление эндотелиопатии и стратегии, направленные на торможение её прогрессирования, могут улучшить исходы при COVID-19.