ДАРПины, связывающиеся с EpCAM, для таргетной фотодинамической терапии рака яичников

Рак яичников остается наиболее летальным гинекологическим злокачественным новообразованием из-за поздней диагностики и распространения по брюшной полости. Таргетная фотодинамическая терапия, направленная на молекулу адгезии эпителиальных клеток EpCAM, которая гиперэкспрессируется более чем в 90% метастатических очагов рака яичников, представляет собой перспективный новый терапевтический подход. В данном исследовании мы оценили специфичность и активность конъюгатов EpCAM-направленных спроектированных повторных белков анкиринов, или ДАРПинов, с фотосенсибилизатором IRDye 700DX в in vitro- и in vivo-моделях рака яичников. EpCAM-связывающие ДАРПины Ec1 (K = 68 пМ) и Ac2 (K = 130 нМ), а также контрольный ДАРПин были сайт-специфически конъюгированы с флуорофорами или IRDye 700DX. Конъюгация анти-EpCAM ДАРПинов с флуорофорами сохраняла EpCAM-специфическое связывание в клеточных линиях и эксплантах рака яичников, полученных от пациентов. Проникновение ДАРПина Ec1 в опухолевые сфероиды происходило медленнее, чем у Ac2, что указывает на эффект барьера сайта связывания для Ec1. Конъюгаты ДАРПин–IRDye 700DX избирательно и в зависимости от освещения уничтожали клетки, экспрессирующие EpCAM, в 2D- и 3D-культурах. Кроме того, они эффективно накапливались в подкожных ксенотрансплантатах OV90 у мышей, экспрессирующих EpCAM. В заключение, высокая активность и специфичность, показанные в доклинических моделях рака яичников, в сочетании с высокой специфичностью в материале пациентов, обосновывают дальнейшее изучение таргетной фотодинамической терапии рака яичников с направлением на EpCAM.dd