Эффективность и безопасность монотерапии упадацитинибом у пациентов с ревматоидным артритом умеренной или высокой активности, ранее не получавших метотрексат (SELECT-EARLY): многоцентровое многонациональное рандомизированное двойное слепое исследование с активным препаратом сравнения

Цель: Изучить эффект монотерапии упадацитинибом — пероральным обратимым селективным ингибитором янус-киназы 1 — у пациентов преимущественно с ранним ревматоидным артритом, ранее не получавших метотрексат (МТХ) или имевших ограниченный опыт его применения.

Методы: Пациентов (n = 947) рандомизировали в соотношении 1:1:1 для получения упадацитиниба в дозе 15 или 30 мг один раз в сутки либо МТХ в дозе 7,5–20 мг в неделю в течение 24 недель. Первичными конечными точками были доля пациентов, достигших улучшения на 50% по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR50) к 12-й неделе, и доля пациентов с оценкой активности заболевания по 28 суставам с учетом уровня С-реактивного белка (DAS28-СРБ) <2,6 к 24-й неделе. Представлены данные за 24 недели.

Результаты: На исходном уровне медиана длительности заболевания составляла 0,5 года (диапазон 0–44 года). Лечение в течение 24 недель завершили 840 пациентов (89%). По обеим первичным конечным точкам упадацитиниб в дозах 15 и 30 мг превосходил МТХ: к 12-й неделе ACR50 достигли соответственно 52% и 56% пациентов против 28% (P < 0,001), а к 24-й неделе DAS28-СРБ <2,6 — 48% и 50% против 19% (P < 0,001). При обеих дозах упадацитиниба отмечено статистически значимое и клинически существенное улучшение по нескольким показателям, оцениваемым самими пациентами, по сравнению с МТХ. Отсутствие рентгенологического прогрессирования (модифицированная общая оценка по Шарпу ≤0) наблюдалось у 88% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг, у 89% получавших 30 мг и у 78% получавших МТХ (P < 0,01). За 24 недели частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, была сходной в группах МТХ и упадацитиниба 15 мг (65% и 64% соответственно) и несколько выше при дозе упадацитиниба 30 мг (71%). Зарегистрировано шесть летальных исходов: два в группе упадацитиниба 15 мг, три — в группе 30 мг и один — в группе МТХ.

Выводы: Монотерапия упадацитинибом в обеих дозах обеспечивала более выраженное улучшение клинических и рентгенологических показателей, а также показателей, оцениваемых пациентами, по сравнению с МТХ.