Иммунотерапия при прогрессирующем надъядерном параличе

Цель обзора: Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание взрослых. В нейронах накапливаются патологически фосфорилированные формы тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, содержащие четыре повторяющихся домена (4R-тау). Кроме того, всё больше данных указывает на то, что секреция и поглощение фрагментов патологического 4R-тау могут играть роль в прогрессировании заболевания. Этот внеклеточный тау-белок является естественной мишенью для иммунотерапии.

Последние данные: Три моноклональных антитела, направленных против внеклеточного тау-белка, проходят клиническую разработку. Препараты ABBV-8E12 и BIIB092 продемонстрировали безопасность в исследованиях фазы 1, однако оба исследования фазы 2 недавно не прошли анализ на бесперспективность. Для препарата UCB0107 недавно были опубликованы в форме тезисов результаты оценки безопасности в исследовании фазы 1; рассматривается возможность проведения исследования фазы 2. В клинических исследованиях также изучаются терапия стволовыми клетками и инфузии плазмы.

Выводы: Вероятная роль внеклеточного тау-белка в прогрессировании ПНП делает его естественной мишенью для таргетной иммунотерапии. Клинические исследования находятся на ранних этапах; хотя иммунотерапия тау-белка в целом продемонстрировала безопасность, её эффективность пока не доказана.