Роль железа в реализации эффектов тестостерона на эритропоэз у мышей

Тестостерон стимулирует зависимый от железа эритропоэз и подавляет синтез гепсидина. Чтобы уточнить роль железа в реализации влияния тестостерона на эритропоэз, у мышей индуцировали дефицит железа с помощью рациона с низким содержанием железа. Мышам с достаточным содержанием железа и его дефицитом в течение 3 недель еженедельно вводили пропионат тестостерона или растворитель. Тестостерон увеличивал число эритроцитов у мышей с достаточным содержанием железа, однако, что было неожиданно, снижал их число у мышей с дефицитом железа. По сравнению с мышами с достаточным содержанием железа у животных с дефицитом железа был усилен стрессовый эритропоэз в селезёнке; введение тестостерона дополнительно его стимулировало, о чём свидетельствовали увеличение площади красной пульпы, числа ядросодержащих эритробластов и уровней экспрессии TfR1, GATA1 и других эритроидных генов. У мышей с дефицитом железа введение тестостерона увеличивало соотношение ранних и поздних эритробластов в селезёнке и костном мозге, а также уровень ЛДГ в сыворотке, что соответствовало неэффективному эритропоэзу. У мышей с дефицитом железа уровень эритропоэтина был выше, однако экспрессия генов, регулируемых эритропоэтином, в целом была ниже, чем у мышей с достаточным содержанием железа, что указывало на резистентность к эритропоэтину. Выводы: Тестостерон стимулирует стрессовый эритропоэз в селезёнке как при достаточном содержании железа, так и при его дефиците. Однако у мышей с дефицитом железа тестостерон усугубляет анемию вследствие неэффективного эритропоэза, возможно связанного с резистентностью к эритропоэтину на фоне дефицита железа. Железо играет важную роль в реализации влияния тестостерона на эритропоэз.