Роль аутофагии в воспалении лёгких

Аутофагия — это система клеточной утилизации, встречающаяся почти у всех эукариот. Она включает множество белков, которые доставляют внутриклеточный груз в лизосомы для образования аутофагосом, где содержимое подвергается деградации. Поддержание клеточного гомеостаза имеет ключевое значение для выживания и функционирования различных популяций клеток человека. Связь между метаболизмом и аутофагией очень тесная, поэтому она участвует в разных клеточных функциях. Нарушение или дисфункция аутофагии в этих клетках связаны с развитием различных воспалительных заболеваний, включая бронхиальную астму. Роль аутофагии в иммунных и неиммунных клетках приводит к патогенезу воспаления лёгких. Аутофагия в неиммунных клетках лёгких способствует ремоделированию ткани, которое может переходить в хроническую астму с долговременными последствиями. Роль аутофагии в лимфоидном и миелоидном звеньях при астме различается. Показано, что нарушение аутофагии в лимфоидных популяциях в целом уменьшает воспаление как при астме, так и в моделях воспалительных заболеваний. Многие лимфоидные клетки зависят от аутофагии для эффекторной функции и поддержания воспаления. Напротив, антигенпрезентирующие клетки с дефицитом аутофагии демонстрируют активацию инфламмасомы. Это в значительной степени характеризуется ответом Th17, сопровождающимся гораздо более неблагоприятным прогнозом, включая гранулоцит-опосредованное воспаление и стероидорезистентность. Клеточная специфичность изменений аутофагического потока осложняет его использование как мишени для облегчения симптомов астмы. Различные астматические фенотипы при заболевании, опосредованном Th2 и Th17, могут требовать разной модуляции аутофагии. Поэтому лечение хронической астмы требует более клеточно-специфического и персонализированного подхода. Вирус-индуцированное воспаление лёгких, например вызванное SARS-CoV-2, также может включать модуляцию аутофагии с развитием воспаления, опосредованного резидентными клетками лёгких. В этом обзоре рассматривается роль аутофагии в неиммунных, миелоидных и лимфоидных клетках и её значение для воспаления лёгких и астмы. Наконец, обсуждается роль аутофагии в вирусном патогенезе, иммунном метаболизме и астме, а также перспективы применения модуляторов аутофагии для уменьшения воспаления лёгких.HHH