Спектр нарушений развития и эпилепсии при энцефалопатии KCNB1 и отдалённые исходы

Цель: Охарактеризировать фенотипический спектр и отдалённые исходы у пациентов с энцефалопатией KCNB1.

Методы: В рамках международного сотрудничества при поддержке семейной ассоциации «KCNB1 France» были собраны генетические, клинические, электроэнцефалографические и нейровизуализационные данные пациентов с патогенными вариантами KCNB1. Пациентов классифицировали как имеющих энцефалопатию развития и эпилептическую энцефалопатию (DEE) или энцефалопатию развития (DE). Кроме того, были проанализированы опубликованные случаи и оценены отдалённые исходы у пациентов старше 12 лет из нашей серии и опубликованных источников.

Результаты: В нашу серию вошли 36 пациентов (21 мужчина; медиана возраста — 10 лет; диапазон — от 1,6 месяца до 34 лет). У 20 пациентов (56%) была DEE с эпилептическими приступами, начавшимися в младенческом возрасте (возраст дебюта приступов — 10 месяцев; диапазон — от 10 дней до 3,5 года), тогда как у 16 (33%) была DE: у 10 из них эпилепсия дебютировала поздно (возраст дебюта приступов — 5 лет; диапазон — от 18 месяцев до 25 лет), а у 6 эпилепсии не было. Когнитивные нарушения были более тяжёлыми у пациентов с DEE, чем у пациентов с DE. Анализ данных 73 пациентов с патогенными вариантами KCNB1 (36 из нашей серии и 37 опубликованных пациентов из 9 исследований) показал задержку развития у всех; тяжёлая или глубокая интеллектуальная недостаточность выявлена у 67% (n = 41/61), признаки аутизма — у 56% (n = 32/57). Оценка отдалённых исходов у 22 пациентов старше 12 лет (14 из нашей серии и 8 опубликованных пациентов) показала неблагоприятные когнитивные, психиатрические и поведенческие исходы. Течение эпилепсии было вариабельным. Миссенс-варианты ассоциировались с более частой и тяжёлой эпилепсией по сравнению с усечёнными вариантами.

Выводы: Энцефалопатия KCNB1 имеет широкий фенотипический спектр — от тяжёлой DEE до DE с эпилепсией или без неё. Хотя когнитивные нарушения более выражены у пациентов с DEE, у большинства пациентов отдалённые исходы неблагоприятны, а миссенс-варианты связаны с более тяжёлым течением эпилепсии. Дальнейшее изучение механизмов заболевания должно способствовать разработке таргетной терапии, крайне необходимой для улучшения нейроразвития.