Сопоставимое влияние производных андрогенов даназола, оксиметолона и нандролона на активность теломеразы в первичных гемопоэтических клетках человека, полученных от пациентов с врождённым дискератозом

Врождённый дискератоз — редкое наследственное заболевание, обусловленное нарушением поддержания теломер и приводящее к прогрессирующей полиорганной недостаточности, включая поражение костного мозга. Повышая активность теломеразы, производные андрогенов потенциально могут быть терапевтическим вариантом, способным повторно удлинять ранее укороченные теломеры. Даназол, оксиметолон и нандролон — производные андрогенов, наиболее часто применяемые для лечения врождённого дискератоза. Однако до настоящего времени не проводилось прямого сравнительного анализа эффективности этих препаратов in vitro. Поэтому мы исследовали мононуклеарные клетки, выделенные из периферической крови и костного мозга четырёх пациентов с мутациями в гене обратной транскриптазы теломеразы (TERT, n=1), гене компонента РНК теломеразы (TERC, n=2) и гене псевдоуридинсинтазы дискери́на 1 (DKC1, n=1), и не выявили существенных различий в активности трёх препаратов у пациентов с этими мутациями. Все изученные производные андрогенов обеспечивали сопоставимое повышение пролиферации клеток и степени удлинения теломер. Повышение экспрессии TERT наблюдалось при применении даназола и оксиметолона. Благоприятное влияние всех производных андрогенов на пролиферацию клеток-предшественников костного мозга устранялось тамоксифеном — антагонистом эстрогеновых рецепторов, блокирующим опосредованную ими экспрессию TERT; это подтверждает участие эстрогеновых рецепторов в механизме действия производных андрогенов. Таким образом, в условиях in vitro существенных различий в способности даназола, оксиметолона и нандролона функционально повышать активность теломеразы не выявлено. Поэтому врач может выбирать препарат с учётом сопутствующих заболеваний пациента, например ранее существовавшего заболевания печени, и ожидаемых побочных эффектов.