Польза и вред сакубитрила/валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью: систематический обзор рандомизированных клинических исследований с метаанализом и последовательным анализом исследований

Современные руководства рекомендуют ингибиторы рецепторов ангиотензина и неприлизина (АРНИ; сакубитрил/валсартан) вместо ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) пациентам с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ), у которых сохраняются симптомы несмотря на оптимальную медикаментозную терапию. Ранее эффекты АРНИ не оценивали в систематическом обзоре. Мы проводили поиск соответствующих исследований до октября 2019 года в базах данных CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, BIOSIS, CNKI, VIP, WanFang и CBM. Основными исходами были смертность от любых причин и серьёзные нежелательные явления. Мы систематически оценивали риск случайных и систематических ошибок. Регистрация в PROSPERO: CRD42019129336. В обзор включили 48 исследований с рандомизацией 19 086 участников. Во всех исследованиях оценивали сакубитрил/валсартан. Контрольными вмешательствами служили ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). Исследования с участием пациентов с СНнФВ (27 исследований) и сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ; четыре исследования) анализировали раздельно. У пациентов с СНнФВ метаанализ и последовательный анализ исследований продемонстрировали положительный эффект сакубитрила/валсартана в отношении смертности от любых причин (отношение рисков [ОР] 0,86; 95% ДИ от 0,79 до 0,94) и серьёзных нежелательных явлений (ОР 0,89; 95% ДИ от 0,86 до 0,93); результаты не различались между целевой популяцией, рекомендованной руководствами, и пациентами с СНнФВ в целом. У пациентов с СНсФВ доказательств влияния сакубитрила/валсартана не получено. По сравнению с ингибитором АПФ или БРА сакубитрил/валсартан, по-видимому, оказывает положительное влияние на исходы у пациентов с СНнФВ. Полученные результаты указывают, что сакубитрил/валсартан может быть эффективен у более широкой популяции пациентов с сердечной недостаточностью, чем целевая популяция, рекомендованная руководствами. У пациентов с СНсФВ не выявлено доказательств различий между сакубитрилом/валсартаном и валсартаном.