Пембролизумаб в сочетании с акситинибом по сравнению с монотерапией сунитинибом в первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака (KEYNOTE-426): расширенное наблюдение в рандомизированном открытом исследовании фазы 3

Введение: Первый промежуточный анализ исследования KEYNOTE-426 показал, что у ранее не леченных пациентов с распространённым почечно-клеточным раком эффективность пембролизумаба в сочетании с акситинибом выше, чем монотерапии сунитинибом. В настоящем исследовательском анализе с расширенным периодом наблюдения оценивали долгосрочную эффективность и безопасность этой комбинации по сравнению с монотерапией сунитинибом.

Методы: В продолжающемся рандомизированном открытом исследовании фазы 3 KEYNOTE-426, проведённом на 129 площадках (в больницах и онкологических центрах) в 16 странах, участвовали взрослые пациенты (≥18 лет) с ранее не леченным распространённым почечно-клеточным раком светлоклеточного типа. Пациентов случайным образом распределяли в соотношении 1:1 в одну из двух групп: пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели (не более 35 циклов) в сочетании с акситинибом 5 мг внутрь 2 раза в сутки либо монотерапия сунитинибом 50 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 4 недель каждого 6-недельного цикла. Рандомизацию проводили с помощью интерактивной системы голосового ответа или интегрированной веб-системы; при распределении учитывали категорию риска по критериям Международного консорциума баз данных по метастатическому почечно-клеточному раку и географический регион. Первичными конечными точками в популяции для анализа по назначенному лечению были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Поскольку первичные конечные точки были достигнуты при первом промежуточном анализе, для обновлённых данных приводятся номинальные значения p. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT02853331.

Результаты: С 24 октября 2016 года по 24 января 2018 года в исследование рандомизировали 861 пациента: 432 — в группу пембролизумаба с акситинибом и 429 — в группу монотерапии сунитинибом. При медиане наблюдения 30,6 месяца (межквартильный размах 27,2–34,2) преимущество комбинации сохранялось как по общей выживаемости (медиана не достигнута в группе пембролизумаба с акситинибом против 35,7 месяца [95% ДИ 33,3 — не достигнута] в группе сунитиниба; отношение рисков 0,68 [95% ДИ 0,55–0,85], p=0,0003), так и по выживаемости без прогрессирования (15,4 месяца [12,7–18,9] против 11,1 месяца [9,1–12,5]; 0,71 [0,60–0,84], p<0,0001). Наиболее частыми (у ≥10% пациентов хотя бы в одной группе) нежелательными явлениями 3-й степени и выше, связанными с лечением, были артериальная гипертензия (95 из 429 пациентов [22%] в группе пембролизумаба с акситинибом против 84 из 425 [20%] в группе сунитиниба), повышение активности аланинаминотрансферазы (54 [13%] против 11 [3%]) и диарея (46 [11%] против 23 [5%]). После первого промежуточного анализа новых смертей, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Выводы: При расширенном наблюдении результаты KEYNOTE-426 подтверждают сохраняющееся преимущество пембролизумаба в сочетании с акситинибом перед сунитинибом по клиническим исходам. Эти результаты и далее подтверждают применение комбинации пембролизумаба с акситинибом в первой линии в качестве стандартного лечения распространённого почечно-клеточного рака.

Финансирование: Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc.