Метаболизм триптофана и индола в регуляции иммунитета

L-триптофан — незаменимая аминокислота, метаболизирующаяся по сложным путям с образованием множества сигнальных молекул двух типов: сохраняющих индольное кольцо, таких как серотонин, мелатонин и индолпируват, либо образующихся при его расщеплении, — кинуренинов. Кинуренины служат предшественниками сигнальных молекул и участвуют на первом этапе синтеза НАД de novo. В клетках млекопитающих кинурениновый путь инициируется ферментами, ограничивающими скорость реакции, — триптофан-2,3-диоксигеназой (TDO) и интерферон-индуцируемой индоламин-2,3-диоксигеназой (IDO1); это основной путь катаболизма триптофана. IDO1 регулирует функции иммунных клеток посредством кинуренинового пути, а также за счёт истощения запасов триптофана в тканевых микроокружениях, особенно в опухолях, что послужило основанием для разработки ингибиторов IDO1 в противоопухолевой терапии. Однако разграничение эффектов, обусловленных истощением триптофана и поступлением продуктов его метаболизма, по-прежнему остаётся сложной задачей клеточной биохимии и метаболизма. В настоящем обзоре обобщены современные данные о физиологической и патологической роли сигнальной сети триптофана с акцентом на иммунную систему.