Метформин замедляет образование кист в печени и фиброз в экспериментальной модели поликистозной болезни печени

Введение: Поликистозная болезнь печени (ПБП) — наследственное заболевание печени, при котором со временем увеличивается число кист, что вызывает различные абдоминальные симптомы и снижает качество жизни. Хотя эффективное лечение ПБП не разработано, мы ранее показали, что длительная физическая нагрузка уменьшает образование кист в печени и фиброз за счет активации AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) у крыс PCK с поликистозом почек, являющихся моделью ПБП. Поэтому целью настоящего исследования было проверить, эффективен ли метформин, косвенный активатор AMPK, у крыс PCK. Крыс PCK случайным образом разделили на контрольную группу (Con) и группу, получавшую метформин (Met). Группе Met метформин назначали внутрь с питьевой водой. Через 12 недель в группах оценивали функцию печени, гистологию и сигнальные каскады ПБП. Метформин не влиял на массу тела или массу печени, но уменьшал образование кист в печени, пролиферацию холангиоцитов и фиброз вокруг кист. Метформин повышал фосфорилирование AMPK и комплекса туберозного склероза 2 и снижал фосфорилирование мишени рапамицина у млекопитающих, S6 и митоген-активируемой протеинкиназы внеклеточного сигнала, а также экспрессию регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе, аквапорина I, трансформирующего фактора роста β и коллагена I типа без изменений апоптоза или факторов деградации коллагена в печени. Метформин замедляет развитие кистообразования и фиброза за счет активации AMPK и подавления сигнальных каскадов, ответственных за клеточную пролиферацию и фиброз в печени крыс PCK. Это исследование указывает, что метформин, косвенный активатор AMPK, замедляет образование кист в печени и фиброз в модели ПБП у крыс. Метформин ослабляет избыточную клеточную пролиферацию в печени за счет инактивации путей mTOR и ERK. Метформин также снижает экспрессию белков, ответственных за секрецию кистозной жидкости и фиброз печени. Метформин и активаторы AMPK могут быть перспективными препаратами для лечения поликистозной болезни печени. НОВОЕ И ВАЖНОЕ