ACSL4 усугубляет ишемический инсульт, усиливая ферроптоз-опосредованное повреждение мозга и нейровоспаление

Ацил-КоА-синтетаза длинноцепочечных жирных кислот семейства 4 (ACSL4) — важный изофермент, участвующий в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот и определяющий чувствительность к ферроптозу. Роль ACSL4 в прогрессировании ишемического инсульта остается неясной. В настоящем исследовании мы установили, что экспрессия ACSL4 подавляется в ранней фазе ишемического инсульта, и это подавление индуцируется HIF-1α. Нокдаун ACSL4 защищал мышей от ишемии мозга, тогда как принудительная сверхэкспрессия ACSL4 усугубляла ишемическое повреждение мозга. ACSL4 усиливал гибель нейронов за счет повышения перекисного окисления липидов, маркера ферроптоза. Кроме того, нокдаун ACSL4 подавлял продукцию провоспалительных цитокинов в микроглии. Эти данные идентифицируют ACSL4 как новый регулятор гибели нейронов и нейровоспаления, а вмешательство в экспрессию ACSL4 может стать потенциальной терапевтической мишенью при ишемическом инсульте.