Филготиниб по сравнению с плацебо или адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом и недостаточным ответом на метотрексат: рандомизированное клиническое исследование фазы 3

Цель: Оценить эффективность и безопасность преимущественного ингибитора янус-киназы 1 филготиниба по сравнению с плацебо или терапией ингибитором фактора некроза опухоли α у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), несмотря на продолжающееся лечение метотрексатом (МТХ).

Методы: В этом 52-недельном многоцентровом двойном слепом исследовании фазы 3 с контролем плацебо и активным препаратом оценивали пероральный прием филготиниба 1 раз в сутки у пациентов с РА, рандомизированных в соотношении 3:3:2:3 в группы филготиниба в дозе 200 мг (FIL200) или 100 мг (FIL100), адалимумаба 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели либо плацебо (до 24-й недели); во всех группах сохранялась стабильная базисная терапия МТХ 1 раз в неделю. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR20) на 12-й неделе. Дополнительные показатели эффективности оценивали последовательно. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям и отклонениям лабораторных показателей.

Результаты: Доля пациентов (n=1755, рандомизированы и получили лечение), достигших ACR20 на 12-й неделе, была статистически значимо выше в группах FIL200 (76,6%) и FIL100 (69,8%), чем в группе плацебо (49,9%); разница между группами (95% ДИ) составила соответственно 26,7% (от 20,6% до 32,8%) и 19,9% (от 13,6% до 26,2%), в обоих случаях p<0,001. По ключевым вторичным конечным точкам, включавшим оценку признаков и симптомов РА, физической функции и структурного повреждения, филготиниб превосходил плацебо. По индексу активности заболевания в 28 суставах с учетом С-реактивного белка ≤3,2 на 12-й неделе FIL200 не уступал адалимумабу (p<0,001); для FIL100 критерий не меньшей эффективности достигнут не был. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей были сопоставимы во всех группах активного лечения.

Выводы: У пациентов с РА и недостаточным ответом на МТХ филготиниб уменьшал выраженность признаков и симптомов заболевания, улучшал физическую функцию, замедлял рентгенологическое прогрессирование и хорошо переносился. FIL200 не уступал адалимумабу.

Регистрационный номер исследования: NCT02889796.