Электрофизиологические особенности заболеваний, обусловленных вариантами CACNA1A

Цель: Варианты CACNA1A лежат в основе трёх неврологических заболеваний: семейной гемиплегической мигрени 1-го типа (FHM1), эпизодической атаксии 2-го типа (EA2) и спиноцеребеллярной атаксии 6-го типа (SCA6). ЭЭГ используют для изучения их приступообразных проявлений, однако изменения в межприступном периоде до сих пор неได้รับали должного внимания.

Методы: Мы проанализировали повторные записи ЭЭГ, выполненные в период с 1994 по 2019 год у большой группы пациентов с генетически подтверждёнными заболеваниями, обусловленными вариантами CACNA1A. Результаты ЭЭГ сравнивали с данными пациентов с фенокопиями без вариантов CACNA1A. Проведён обзор соответствующей литературы.

Результаты: Проанализированы 85 записей ЭЭГ у 38 пациентов: 19 с EA2, 14 с FHM1 и 5 с SCA6. Фоновая ЭЭГ была изменена в 55% случаев: у 12 пациентов с EA2 и 9 с FHM1. Наиболее частым изменением было латерализованное периодическое замедление, преимущественно в височной области. Замедление было более выраженным после недавнего приступа, но также стабильно выявлялось у большинства пациентов при последующем наблюдении. Межприступные эпилептиформные разряды обнаружены у 8 пациентов: у 7 с EA2 и 1 с FHM1. Изменения ЭЭГ, особенно межприступные эпилептиформные разряды, были достоверно связаны с меньшим возрастом на момент обследования (16 ± 9 против 43 ± 21 года у пациентов без эпилептиформных изменений; p = 0,003) и более ранним началом заболевания (1 [1–2] против 12 [5–45] лет; p = 0,0009). Результаты ЭЭГ у пациентов с фенокопиями без вариантов CACNA1A (n = 15) в основном не имели особенностей; различие по сравнению с пациентами с заболеваниями, обусловленными CACNA1A, было статистически значимым (p = 0,03).

Выводы: Изменения ЭЭГ в межприступном периоде часто встречаются при приступообразных заболеваниях, обусловленных вариантами CACNA1A, и особенно связаны с меньшим возрастом на момент обследования и более ранним началом заболевания. Полученные данные подтверждают возрастную зависимость действия вариантов CACNA1A: при манифестации дисфункции P/Q-каналов в раннем возрасте нарушение функции выражено сильнее.