GREB1L как ген-кандидат синдрома Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера

Синдром Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера (MRKH) — расстройство полового развития, встречающееся у 1 из 4500 новорождённых с кариотипом 46,XX. По меньшей мере часть случаев синдрома MRKH имеет генетическую природу; выявлен ряд генов-кандидатов. Ген GREB1L (growth regulation by estrogen in breast cancer 1-like) регулируется андрогенами и, как сообщается, кодирует коактиватор гена рецептора ретиноевой кислоты (RAR). Поэтому уровень экспрессии GREB1L может влиять на клеточную дифференцировку, морфогенез и поддержание гомеостаза почечной системы у позвоночных. Варианты GREB1L выявляли при семейных и спорадических случаях синдрома MRKH, а также, что особенно важно, в трёхпоколенной семье с пробандками, страдавшими синдромом MRKH. Аналогичным образом, мутации GREB1L обнаруживали при изолированной двусторонней агенезии почек и глухоте — обеих аномалиях экстрагенитального тракта, характерных для синдрома MRKH типа 2. Кроме того, у трансгенных мышей с мутагенезом GREB1L, выполненным методом CRISPR/Cas9 на 13,5-е сутки эмбрионального развития (E13.5), развивалась агенезия почек. Хотя мутации GREB1L при пороках сердца не описаны, имеются данные об участии этого гена в развитии желудочков сердца. Приведённые данные позволяют рассматривать GREB1L как ген-кандидат синдрома Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера; для подтверждения этой гипотезы необходимо функциональное исследование.