Роль генов врождённого иммунитета в развитии болезни Альцгеймера

Цель обзора: Обновить данные о роли системы врождённого иммунитета и нейровоспаления в патогенезе болезни Альцгеймера с акцентом на микроглиальные рецепторы CD33 и TREM2.

Новые данные: Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили множество генов риска болезни Альцгеймера, связанных с иммунным ответом и микроглией, включая фагоцитарные рецепторы CD33 и TREM2. Последние результаты GWAS и анализы биологических путей подчёркивают ключевую роль системы врождённого иммунитета и нейровоспаления в патогенезе болезни Альцгеймера. Для микроглии, ассоциированной с заболеванием, характерно обусловленное TREM2 повышение экспрессии генов фагоцитоза и липидного обмена. Нарушение фагоцитоза микроглией приводит к накоплению бета-амилоида (Aβ), вызывающему нейровоспаление, которое является основной причиной нейродегенерации. CD33 и TREM2 регулируют нейровоспаление при болезни Альцгеймера и рассматриваются как перспективные терапевтические мишени. Достигнут прогресс в ингибировании CD33 с помощью генной терапии, малых молекул или иммунотерапии, а также в усилении активности TREM2 посредством иммунотерапии. Наконец, моноклональные антитела против CD33 и TREM2 вошли в клинические исследования и могут уменьшать нейровоспаление в головном мозге при болезни Альцгеймера.

Резюме: Воздействие на нейровоспаление посредством ингибирования CD33 и/или активации TREM2 может иметь важное значение для предотвращения нейродегенерации при болезни Альцгеймера и дополнять лечение моноклональными антителами против Aβ, которые удаляют амилоидные бляшки, но не уменьшают нейровоспаление.