Аполипопротеин E и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия

Аполипопротеин E (Apo-E) — основной переносчик холестерина, обеспечивающий транспорт липидов и восстановление тканей после повреждения в головном мозге. Полиморфные аллели APOE — главные генетические детерминанты риска болезни Альцгеймера (БА): у носителей аллеля ε4 риск БА выше, чем у носителей наиболее распространённого аллеля ε3, тогда как аллель ε2 снижает риск. Наличие аллеля APOE ε4 также связано с повышенным риском церебральной амилоидной ангиопатии и возрастного снижения когнитивных функций при нормальном старении. Липопротеины Apo-E связываются с несколькими рецепторами на поверхности клеток, обеспечивая доставку липидов, а также с гидрофобным пептидом β-амилоида (Aβ), который, как полагают, запускает токсические процессы, приводящие к нарушению синаптической функции и нейродегенерации при БА. Изоформы Apo-E по-разному регулируют агрегацию и выведение Aβ в головном мозге и выполняют различные функции в регуляции транспорта липидов, метаболизма глюкозы, нейрональной сигнализации, нейровоспаления и функции митохондрий. В этом обзоре представлены современные сведения о роли Apo-E в центральной нервной системе, особенно клинические и патологические особенности, связанные с носительством различных изоформ Apo-E. Также обсуждаются Aβ-зависимые и Aβ-независимые механизмы, связывающие статус Apo-E4 с риском БА, и рассматриваются подходы к разработке эффективных стратегий лечения БА, направленных на Apo-E.