Макрофаги кишечника человека участвуют в патогенезе как язвенного колита, так и болезни Крона

Введение: Макрофаги кишечника — ключевые иммунные клетки, поддерживающие иммунный гомеостаз кишечника; они участвуют в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Однако механизмы патологического воздействия макрофагов при язвенном колите (ЯК) и болезни Крона (БК) остаются недостаточно изученными.

Методы: Мы выделяли макрофаги кишечника из биоптатов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта пациентов с ЯК, пациентов с БК и здоровых доноров и анализировали их транскриптом методом секвенирования РНК и биоинформатическими методами. Результаты подтверждали с помощью количественной полимеразной цепной реакции и иммуногистохимии.

Результаты: По сравнению с макрофагами здоровых доноров макрофаги кишечника пациентов с ЯК и БК демонстрировали клеточное перепрограммирование 1287 и 840 генов с нарушенной регуляцией соответственно (частота ложных открытий ≤ 0,1). Макрофаги кишечника при ЯК и БК имели активированный провоспалительный фенотип M1 и характеризовались снижением экспрессии генов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов и ксенобиотиков. Только в макрофагах при БК наряду с фенотипом M1 выявлялось значимое усиление экспрессии генов, связанных с фенотипом M2, фиброзом и образованием гранулём. Впервые было показано и подтверждено количественной полимеразной цепной реакцией и иммуногистохимией, что макрофаги кишечника пациентов с ВЗК обладают одновременно признаками M1 и M2, как недавно было описано для макрофагов, ассоциированных с опухолью. Эти признаки влияют на ключевые пути патогенеза ВЗК; среди соответствующих маркеров — MMP12 (фиброз), CXCL9 (привлечение T-клеток) и CD40 (активация T-клеток).

Выводы: Полученные данные подтверждают перспективность терапевтического воздействия на макрофаги для поддержания ремиссии ВЗК, однако указывают, что переключение макрофагов на программу M2, предлагаемое в некоторых исследованиях, может не ограничивать привлечение и активацию T-клеток. Признаки M2 не препятствуют активации M1 у пациентов с ЯК и БК и могут усиливать специфичные для БК проявления, связанные с M2, такие как фиброз и образование гранулём.