Байкалин уменьшает выраженность язвенного колита, улучшая кишечный эпителиальный барьер посредством сигнального пути AhR/ИЛ-22 в ILC3

Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, тесно связанное с нарушением кишечного барьера. Согласно новым данным, интерлейкин-22 (ИЛ-22), продуцируемый врождёнными лимфоидными клетками 3-й группы (ILC3), способствует поддержанию кишечного барьера, а экспрессия ИЛ-22 регулируется арилуглеводородным рецептором (AhR). Ранее было показано, что байкалин защищает толстую кишку от воспалительного повреждения. В настоящем исследовании изучены молекулярные механизмы защитного действия байкалина на функцию кишечного барьера у мышей с колитом. Байкалин вводили мышам внутрижелудочно в дозах 10, 20 или 40 мг/кг/сут в течение 10 дней; для индукции колита с 1-го по 7-й день мыши свободно получали 3% раствор декстрансульфата натрия (DSS). Было показано, что байкалин одновременно уменьшал воспаление кишечника, снижал кишечную проницаемость и восстанавливал плотные контакты в толстой кишке, возможно, за счёт активации пути AhR/ИЛ-22. Совместное введение антагониста AhR CH223191 (10 мг/кг внутрибрюшинно) частично нивелировало терапевтическое действие байкалина у мышей с колитом, тогда как агонист AhR FICZ (1 мкг внутрибрюшинно) уменьшал выраженность симптомов и улучшал функцию кишечного барьера. В клеточной линии лимфоцитов мыши MNK-3 байкалин в концентрации 5–20 мкМ дозозависимо повышал экспрессию белка CYP1A1 — мишени AhR, а также усиливал продукцию ИЛ-22 за счёт стимуляции транслокации AhR в ядро. Эти эффекты значительно ослабевали в клетках MNK3 с подавленной экспрессией AhR (shAhR-MNK3), что указывает на зависимость индуцированной байкалином продукции ИЛ-22 от AhR. Для дальнейшего уточнения механизма была создана система in vitro, включавшая клетки MNK-3 и Caco-2. Супернатант клеток MNK-3, обработанных байкалином, снижал проницаемость для ФИТЦ-декстрана и усиливал экспрессию белков плотных контактов ZO-1 и окклюдина в клетках Caco-2. Таким образом, байкалин уменьшает выраженность колита, улучшая кишечный эпителиальный барьер посредством пути AhR/ИЛ-22 в ILC3, что указывает на его потенциальное применение в терапии ЯК.