Половой диморфизм врождённого иммунитета: роль половых гормонов и эпигенетики

Половой диморфизм — это различия между биологическими полами, выходящие за пределы половых признаков. У людей различия иммунного ответа в зависимости от пола хорошо изучены: женщины реже мужчин заболевают инфекциями, вызванными различными бактериальными, вирусными и паразитарными возбудителями. При этом аутоиммунные заболевания у женщин встречаются значительно чаще. В совокупности эти данные указывают на более высокую реактивность иммунной системы женщин к молекулярным паттернам как собственного организма, так и чужеродных агентов. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе различий иммунного ответа, изучены не полностью. Женские половые гормоны эстроген и прогестерон, а также мужские андрогены, например тестостерон, непосредственно влияют на функции иммунных клеток и их воспалительный потенциал. В ряде исследований выявлены характерные для каждого пола особенности транскриптома и метилома, не связанные с хорошо известным явлением инактивации X-хромосомы. Это указывает на наличие полового диморфизма и на эпигенетическом уровне. Кроме того, изменения транскриптома и эпигенетического профиля согласуются по времени с периодами гормональных изменений — половым созреванием, беременностью, менопаузой и применением экзогенных гормонов. Им соответствуют и изменения функций иммунных клеток. В этом обзоре обобщены данные о влиянии половых гормонов и гормонов, связанных с беременностью, на эпигенетические изменения и их возможном вкладе в половой диморфизм. Изучение влияния половых гормонов на функции врождённого иммунитета важно для понимания аутоиммунных заболеваний с половыми различиями, особенностей ответа на возбудителей и вакцины, а также изменений врождённого иммунитета в периоды эндогенных или экзогенных гормональных сдвигов.