Фагоцитоз нейронов микроглией при нейродегенерации и его регуляция

Накоплены убедительные данные о том, что избыточный фагоцитоз нейронов и синапсов микроглией способствует развитию различных заболеваний головного мозга. Исследования транскриптома методом RNA-seq и полногеномные исследования ассоциаций связали множество генов, участвующих в фагоцитозе, с нейродегенеративными заболеваниями, а генетическое выключение фагоцитарных генов, как было показано, защищает от нейродегенерации в моделях на животных. Это позволяет предположить, что избыточный фагоцитоз микроглией вносит вклад в развитие нейродегенерации. В настоящем обзоре обобщены современные данные о том, что фагоцитоз живых нейронов и синапсов микроглией вызывает нейродегенерацию в моделях болезни Альцгеймера и других тауопатий, болезни Паркинсона, лобно-височных деменций, рассеянного склероза, дегенерации сетчатки, а также нейродегенерации, вызванной ишемией, инфекцией или старением. Рассмотрены также факторы, регулирующие фагоцитоз нейронов микроглией, включая нуклеотиды, фракталкин, фосфатидилсерин, кальретикулин, UDP, CD47, сиалилирование, систему комплемента, галектин-3, аполипопротеин E, фагоцитарные рецепторы, рецепторы Siglec, цитокины, эпигенетические механизмы микроглии и профиль её экспрессии. Некоторые из этих факторов могут стать потенциальными мишенями терапии для предотвращения нейродегенерации, опосредованной избыточным фагоцитозом живых нейронов и синапсов микроглией.