Мутации KRAS при раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы трудно поддаётся лечению и характеризуется одной из самых низких показателей 5-летней выживаемости. Отличительной особенностью этого заболевания является высокая частота онкогенных мутаций в гене KRAS. Онкоген KRAS играет ключевую роль в возникновении и поддержании опухолей поджелудочной железы, а его сигнальная сеть представляет собой важную мишень для терапевтического воздействия. Разработан ряд ингибиторов эффекторных киназ различных сигнальных путей Ras. Однако до настоящего времени их клиническая эффективность оставалась неудовлетворительной. В последнее время были созданы ковалентные ингибиторы, воздействующие непосредственно на онкобелок KRAS. В ранних клинических исследованиях эти препараты продемонстрировали обнадёживающую активность при раке поджелудочной железы с мутацией KRAS. В этом обзоре представлено обновлённое обобщение современных представлений о функциях мутантного KRAS при раке поджелудочной железы и обсуждаются терапевтические стратегии, направленные на онкогенную сигнальную активность KRAS при этом заболевании. G12C G12C