Пероральный семаглутид улучшает постпрандиальный метаболизм глюкозы и липидов и замедляет опорожнение желудка у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Цель: Оценить влияние перорального семаглутида на постпрандиальный метаболизм глюкозы и липидов, а также на опорожнение желудка у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы: В этом рандомизированном двойном слепом одноцентровом перекрёстном исследовании пациенты с сахарным диабетом 2 типа получали пероральный семаглутид 1 раз в сутки с повышением дозы до 14 мг, а затем плацебо либо в обратной последовательности; каждый период лечения продолжался 12 недель. Метаболизм глюкозы и липидов, а также опорожнение желудка (по всасыванию парацетамола) оценивали до и после двух типов стандартизированных приёмов пищи — стандартного и/или с высоким содержанием жиров — в конце каждого периода лечения. Первичной конечной точкой была площадь под кривой концентрации глюкозы за 0–5 ч (AUC0–5h) после стандартного завтрака.

Результаты: В исследование включили 15 пациентов: средний возраст — 58,2 года, средний уровень HbA1c — 6,9%, масса тела — 93,9 кг, длительность сахарного диабета — 3,1 года; 13 пациентов (86,7%) были мужчинами. На фоне перорального семаглутида концентрация глюкозы натощак была значительно ниже, а концентрация C-пептида — значительно выше, чем при приёме плацебо. Постпрандиальная гликемия (AUC0–5h) была значительно ниже при лечении пероральным семаглутидом по сравнению с плацебо (расчётное отношение эффектов 0,71; 95% ДИ 0,63–0,81; p < 0,0001); также значительно снизились инкрементальная площадь под кривой глюкозы (iAUC) и площадь под кривой концентрации глюкагона. Аналогичные результаты получены после завтрака с высоким содержанием жиров. Концентрации триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и аполипопротеина B48 (ApoB48) натощак были значительно ниже при лечении пероральным семаглутидом, чем при приёме плацебо. После лечения пероральным семаглутидом значительно снизились AUC триглицеридов, ЛПОНП и ApoB48, а также iAUC триглицеридов. В течение первого часа после еды опорожнение желудка замедлялось: AUC парацетамола снижалась на 31% по сравнению с плацебо. Во время лечения пероральным семаглутидом произошло одно серьёзное нежелательное явление — острый инфаркт миокарда.

Выводы: Пероральный семаглутид значительно улучшал метаболизм глюкозы и липидов натощак и после еды, а также замедлял опорожнение желудка.