Сахарный диабет 2 типа и рак: зонтичный обзор наблюдательных исследований и исследований менделевской рандомизации

Введение: Сахарный диабет 2 типа (СД2) связывают с повышенным риском развития ряда распространённых видов рака, однако причинно-следственный характер этой связи остаётся неясным. Целью было обобщить данные о взаимосвязи СД2 и рака, а также оценить достоверность выявленных ассоциаций по результатам наблюдательных исследований и исследований менделевской рандомизации (МР).

Методы: Проведён зонтичный обзор данных метаанализов наблюдательных исследований, в которых изучали связь СД2 с риском развития или смерти от рака определённых локализаций, а также исследований МР, посвящённых потенциальной причинно-следственной связи СД2 и связанных с ним биомаркеров с риском развития рака.

Результаты: Выявлены соответствующие критериям метаанализы наблюдательных исследований, в которых оценивали связь СД2 с заболеваемостью раком 18 локализаций, смертностью от рака семи локализаций, а также заболеваемостью или смертностью от рака четырёх локализаций. Положительные ассоциации между СД2 и шестью видами рака соответствовали убедительным или весьма вероятным доказательствам. Мы обнаружили восемь исследований МР, оценивавших связь генетически обусловленного СД2 с раком, а также семь и восемь исследований, в которых изучали связь генетически обусловленных концентраций инсулина натощак и глюкозы натощак соответственно с раком определённых локализаций. Выявлена положительная связь генетически обусловленных СД2 и концентраций инсулина натощак с риском шести видов рака. Связи между генетически обусловленной концентрацией глюкозы плазмы натощак и раком не обнаружено, за исключением плоскоклеточного рака лёгкого.

Выводы: Получены убедительные наблюдательные данные о связи СД2 с колоректальным раком, гепатоцеллюлярной карциномой, раком жёлчного пузыря, молочной железы, эндометрия и поджелудочной железы.

Значимость: Выявлены потенциальные причинно-следственные связи генетически обусловленного СД2 и концентрации инсулина натощак с риском рака эндометрия, поджелудочной железы, почки, молочной железы, лёгкого и шейки матки.