Подбор антиожирительных препаратов по фенотипам повышает эффективность снижения массы тела: прагматическое исследование в клинике лечения ожирения

Цель: О предикторах ответа на вмешательства при ожирении известно мало.

Методы: У 450 участников с ожирением с помощью валидированных исследований и опросников оценивали состав тела, энергозатраты в покое, чувство насыщения, развитие сытости, пищевое поведение, аффект и физическую активность. На основании этих переменных классифицировали фенотипы ожирения. Затем в 12-месячном прагматическом исследовании в реальной клинической практике, проведённом в центре контроля массы тела, 312 пациентов рандомизировали в группы лечения, основанного на фенотипе, и лечения без учёта фенотипа с применением антиожирительных препаратов: фентермина, фентермина/топирамата, бупропиона/налтрексона, лоркасерина и лираглутида. Первичной конечной точкой было снижение массы тела через 12 месяцев.

Результаты: У 383 из 450 участников (85%) были выявлены четыре фенотипа ожирения: «голодный мозг» (нарушение развития сытости), эмоциональный голод (гедоническое питание), «голодный кишечник» (нарушение чувства насыщения) и медленный обмен веществ (сниженная скорость метаболизма). У 15% участников фенотип не был идентифицирован. У 27% пациентов выявлялись два и более фенотипа. В прагматическом клиническом исследовании подход с учётом фенотипа был связан с в 1,75 раза более выраженным снижением массы тела через 12 месяцев: среднее снижение составило 15,9% против 9,0% в группе без учёта фенотипа (разница −6,9% [95% ДИ от −9,4% до −4,5%], P < 0,001), а доля пациентов, снизивших массу тела более чем на 10% через 12 месяцев, составила 79% в группе лечения с учётом фенотипа против 34% в группе лечения без учёта фенотипа.

Выводы: Биологические и поведенческие фенотипы позволяют объяснить гетерогенность ожирения у человека и могут служить мишенью для фармакотерапии, повышая эффективность снижения массы тела.