Уклонение опухоли от иммунного надзора через утрату презентации антигена по МНС класса I

Молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I (МНС I) связывают пептиды, происходящие из экспрессируемых генов клетки, а затем переносят и предъявляют эту антигенную информацию на клеточной поверхности. Это позволяет CD8 Т-клеткам распознавать патологические клетки, синтезирующие аномальные белки, например опухоли, экспрессирующие мутантные белки. Чтобы многие опухоли возникали и прогрессировали, им необходимо выработать механизмы уклонения от элиминации CD8 Т-клетками. Молекулы МНС I не являются жизненно необходимыми для клетки, и поэтому одним из механизмов ухода опухолей от иммунного контроля может быть утрата аппарата презентации антигена (АПА) МНС I. Это не только нарушает способность естественного иммунного ответа контролировать опухоль, но и снижает эффективность иммунотерапии, действующей за счет повторной активации противоопухолевых CD8 Т-клеток, например ингибиторов контрольных точек. В этом обзоре рассматриваются данные о том, что утрата презентации антигена по МНС I часто встречается при многих видах рака. Обсуждаются новые представления о некоторых общих механизмах, с помощью которых отдельные опухоли инактивируют путь МНС I, а также возможные стратегии преодоления этого ограничения, которые могут восстановить иммунный контроль над опухолями и повысить эффективность иммунотерапии.