Митохондриальный окислительный стресс в микроокружении опухоли и иммунное уклонение опухолевых клеток: враг или союзник?

Окислительный стресс определяется как чрезмерно высокий уровень активных форм кислорода (АФК), образующихся при интенсивном метаболизме и потреблении кислорода. Точная координация окислительного стресса в митохондриях и других клеточных органеллах имеет решающее значение для выживания клетки. При окислительном стрессе митохондрии продуцируют АФК, которые выступают основным медиатором различных аспектов канцерогенеза, включая пролиферацию, миграцию и инвазию, ангиогенез, воспаление и иммунное уклонение, способствуя адаптации опухолевых клеток к неблагоприятным условиям. Таким образом, динамическое равновесие окислительного стресса не только координирует сложные сигнальные процессы в опухолевых клетках, но и влияет на другие компоненты микроокружения опухоли. Иммунные клетки, в частности макрофаги M2, дендритные клетки и Т-лимфоциты, относятся к основным компонентам иммуносупрессивного микроокружения опухоли, формирующегося вследствие воспаления, индуцированного АФК. В связи с этим были опробованы многочисленные стратегии снижения окислительного стресса в опухоли для профилактики и лечения рака, однако эти подходы разработаны с учётом различных источников и механизмов АФК, а их эффективность пока не установлена. В настоящем обзоре обобщены современные данные о влиянии митохондриальных АФК на микроокружение опухоли — как на опухолевые, так и на иммунные клетки, — а также обсуждается сочетание новых стратегий модуляции АФК с иммунотерапией для достижения противоопухолевого эффекта.