Потенциальная роль каботегравира и рилпивирина длительного действия в инъекционной форме в лечении ВИЧ-инфекции в странах Африки к югу от Сахары: моделирование

Введение: Комбинация ингибитора интегразы каботегравира и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы рилпивирина в инъекционной форме длительного действия рассматривается как возможный вариант антиретровирусной терапии для людей, живущих с ВИЧ, в странах Африки к югу от Сахары. Мы смоделировали последствия применения инъекционной комбинации каботегравира и рилпивирина, чтобы оценить её потенциальную эффективность и экономическую целесообразность при различных вариантах внедрения.

Методы: Мы использовали существующую индивидуально-ориентированную модель ВИЧ-инфекции для прогнозирования последствий введения ежемесячных инъекций каботегравира и рилпивирина для людей, живущих с ВИЧ, в условиях стран Африки к югу от Сахары с низким уровнем дохода. Мы оценили различные стратегии в 1000 сценариях, отражавших характеристики эпидемий ВИЧ и соответствующих программ в странах Африки к югу от Сахары. Сравнивали три стратегии внедрения инъекционной комбинации каботегравира и рилпивирина с продолжением применения пероральных схем на основе долутегравира: у всех лиц, получающих антиретровирусную терапию (АРТ); у лиц с недавно определённой вирусной нагрузкой более 1000 копий/мл, что указывает на недостаточную приверженность пероральной терапии и часто связано с лекарственной устойчивостью; и у лиц с недавно определённой вирусной нагрузкой менее 1000 копий/мл — группы с меньшей распространённостью ранее существовавшей лекарственной устойчивости. Мы также провели анализ экономической эффективности с позиции системы здравоохранения за 10-летний период, применив дисконтирование годов жизни, скорректированных по нетрудоспособности (DALY), и затрат на 3%. Для определения экономической эффективности использовали порог 500 долларов США на один предотвращённый DALY.

Результаты: Согласно модели, все стратегии внедрения инъекционной комбинации каботегравира и рилпивирина приводили к увеличению доли людей, живущих с ВИЧ и получающих АРТ, более частому подавлению вирусной нагрузки и снижению смертности, связанной со СПИДом; польза была менее выраженной у лиц с недавно определённой вирусной нагрузкой менее 1000 копий/мл. При применении у всех лиц, получающих АРТ, или у лиц с недавно определённой вирусной нагрузкой менее 1000 копий/мл внедрение этой комбинации также приводило к увеличению устойчивости к ингибиторам интегразы и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Этот эффект был менее выраженным при применении у лиц с вирусной нагрузкой более 1000 копий/мл, поскольку лечение в этом случае концентрировалось среди пациентов с меньшей приверженностью пероральной терапии. В соответствии со снижением смертности, связанной со СПИДом, все стратегии внедрения инъекционной комбинации каботегравира и рилпивирина приводили к предотвращению потерь DALY. При стоимости 120 долларов США на человека в год применение этой схемы у лиц с недавно определённой вирусной нагрузкой более 1000 копий/мл находилось на границе экономической эффективности: медианная стоимость одного предотвращённого DALY в различных сценариях составила 404 доллара США. Другие рассмотренные стратегии применения, вероятно, не будут экономически эффективными, если только стоимость инъекционной комбинации каботегравира и рилпивирина не будет существенно снижена.

Выводы: Согласно результатам моделирования, инъекционная комбинация каботегравира и рилпивирина может приносить пользу, однако для обеспечения экономической эффективности её, возможно, потребуется тщательно адресовать лицам, живущим с ВИЧ, у которых в противном случае вероятна недостаточная приверженность АРТ. По мере накопления данных клинических исследований и исследований внедрения их можно будет включать в модель, чтобы точнее оценивать совокупные последствия различных вариантов политики.

Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс, в том числе через Консорциум по моделированию ВИЧ (OPP1191655).