Добавки витамина D для профилактики острых респираторных инфекций: систематический обзор и метаанализ сводных данных рандомизированных контролируемых исследований

Введение: Метаанализ 2017 года, включавший данные 25 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) добавок витамина D для профилактики острых респираторных инфекций (ОРИ), выявил защитный эффект этого вмешательства. Целью настоящего обновлённого метаанализа было изучить связь между приёмом витамина D и профилактикой ОРИ.

Методы: Для систематического обзора и метаанализа мы провели поиск в базах MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science и реестре ClinicalTrials.gov — от момента создания каждой базы до 1 мая 2020 года. В обзор включали двойные слепые РКИ, в которых добавки витамина D или 25-гидроксивитамина D (25[OH]D) назначали на любой срок, а контрольная группа получала плацебо или низкую дозу витамина D; исследования должны были быть одобрены комитетом по этике и проспективно собирать данные о частоте ОРИ, заранее определённой как показатель эффективности. Исследования с результатами длительного наблюдения после завершения исходных РКИ исключали. Данные на уровне исследований, стратифицированные по исходной концентрации 25(OH)D и возрасту, были получены от авторов. На основании доли участников, перенёсших хотя бы одну ОРИ, мы провели метаанализ со случайными эффектами и рассчитали объединённые отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ), чтобы оценить влияние добавок витамина D на риск хотя бы одной ОРИ (первичный исход) по сравнению с плацебо. В подгрупповом анализе оценивали, различался ли эффект добавок витамина D в зависимости от исходной концентрации 25(OH)D (<25 нмоль/л; 25,0–49,9 нмоль/л; 50,0–74,9 нмоль/л; >75,0 нмоль/л), дозы витамина D в пересчёте на суточную (<400 МЕ; 400–1000 МЕ; 1001–2000 МЕ; >2000 МЕ), частоты приёма (ежедневно; еженедельно; раз в месяц — раз в три месяца), продолжительности исследования (≤12 месяцев; >12 месяцев), возраста при включении (<1,00 года; 1,00–15,99 года; 16,00–64,99 года; ≥65,00 года) и наличия заболевания дыхательных путей (только астма, только ХОБЛ или отсутствие ограничений). Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Collaboration. Исследование зарегистрировано в PROSPERO под номером CRD42020190633.32

Результаты: Мы выявили 1528 публикаций, из которых критериям соответствовали 46 РКИ (75 541 участник). Данные по первичному исходу были получены для 48 488 (98,1%) из 49 419 участников в 43 исследованиях; возраст участников составлял от 0 до 95 лет. Хотя бы одну ОРИ перенесли значимо реже участники группы витамина D (14 332 [61,3%] из 23 364), чем группы плацебо (14 217 [62,3%] из 22 802); ОШ 0,92 (95% ДИ 0,86–0,99; 37 исследований; I²=35,6%; p=0,018). В подгруппах, сформированных по исходной концентрации 25(OH)D, значимого влияния добавок витамина D на риск хотя бы одной ОРИ не выявлено. Однако защитный эффект наблюдался в исследованиях с ежедневным приёмом витамина D (ОШ 0,78 [95% ДИ 0,65–0,94]; 19 исследований; I²=53,5%; p=0,003), суточной дозой 400–1000 МЕ (0,70 [0,55–0,89]; десять исследований; I²=31,2%; p=0,16), продолжительностью до 12 месяцев включительно (0,82 [0,72–0,93]; 29 исследований; I²=38,1%; p=0,021) и среди участников в возрасте 1,00–15,99 года на момент включения (0,71 [0,57–0,90]; 15 исследований; I²=46,0%; p=0,027). Статистически значимого взаимодействия между назначением витамина D или плацебо и дозой, частотой приёма, продолжительностью исследования или возрастом не выявлено. Доля участников, у которых возникло хотя бы одно серьёзное нежелательное явление, значимо не различалась между группами витамина D и плацебо (0,97 [0,86–1,07]; 36 исследований; I²=0,0%; p=0,99). Риск систематической ошибки был низким во всех исследованиях, кроме трёх. 222222неоднородностьнеоднородностьнеоднородностьнеоднородностьнеоднородностьнеоднородность

Выводы: Несмотря на значительную неоднородность результатов исследований, добавки витамина D были безопасны и в целом незначительно снижали риск ОРИ по сравнению с плацебо. Защитный эффект был связан с ежедневным приёмом 400–1000 МЕ в течение не более 12 месяцев, а также с возрастом участников 1,00–15,99 года на момент включения. Применимость этих результатов к COVID-19 неизвестна и требует дальнейшего изучения.

Финансирование: отсутствовало.