Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия каботегравира и рилпивирина длительного действия для внутримышечного введения

Комбинированная антиретровирусная терапия значительно снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ-инфекцией, превратив ее в хроническое заболевание; однако эффективность антиретровирусного лечения в значительной степени зависит от способности инфицированных пациентов пожизненно соблюдать режим приема комбинаций препаратов. Важной вехой в лечении ВИЧ стало появление на рынке антиретровирусных препаратов длительного действия для внутримышечного введения — каботегравира и рилпивирина, позволяющих вводить препараты редко и потенциально улучшающих приверженность терапии и удовлетворенность лечением. Внутримышечное введение каботегравира и рилпивирина приводит к различиям в фармакокинетике и профиле лекарственных взаимодействий по сравнению с пероральным приемом. Существенное отличие — длительный период полувыведения при внутримышечном введении, достигающий 5,6–11,5 недели для каботегравира и 13–28 недель для рилпивирина, тогда как при пероральном приеме он составляет соответственно 41 и 45 ч. Каботегравир и рилпивирин имеют низкий потенциал вызывать лекарственные взаимодействия, однако сами могут быть объектом таких взаимодействий. Каботегравир метаболизируется главным образом UGT1A1, а рилпивирин — главным образом CYP3A4, поэтому эти препараты чувствительны к взаимодействиям с ингибиторами и, особенно, индукторами ферментов, метаболизирующих лекарства. Внутримышечное введение каботегравира и рилпивирина позволяет устранить лекарственные взаимодействия на уровне желудочно-кишечного тракта, однако взаимодействия все же могут возникать на уровне печени. В этом обзоре рассматриваются особенности внутримышечного введения препаратов и суммируются данные о фармакологии каботегравира и рилпивирина длительного действия. Особое внимание уделено профилям лекарственных взаимодействий после перорального и внутримышечного введения этих антиретровирусных препаратов.