Поведенческие нежелательные явления при применении бриварацетама, леветирацетама, перампанела и топирамата: систематический обзор

Цель: Оценить доступные пострегистрационные данные реальной клинической практики о частоте раздражительности, гнева и агрессии, а также о прекращении лечения из-за этих поведенческих нежелательных явлений у людей с эпилепсией, получающих противосудорожные препараты бриварацетам (BRV), леветирацетам (LEV), перампанел (PER) и топирамат (TPM), а также изучить поведенческие нежелательные явления у пациентов, перешедших с LEV на BRV.

Методы: Проведён систематический обзор опубликованной литературы с использованием баз Cochrane Library, PubMed/MEDLINE и Embase. Для анализа отбирали ретроспективные и проспективные наблюдательные исследования, в которых сообщалась частота раздражительности, гнева или агрессии у людей с эпилепсией, получавших BRV, LEV, PER или TPM. Частоту этих поведенческих нежелательных явлений и долю прекращения лечения из-за каждого из них распределяли по препаратам; по возможности рассчитывали средневзвешенные значения, но статистически их не сравнивали. Поведенческие и психиатрические нежелательные явления у пациентов, перешедших с LEV на BRV, обобщали описательно.

Результаты: В ходе поиска выявлено 1500 публикаций. Из них критериям исследования соответствовали 44 опубликованные статьи, описывавшие 42 исследования; они были включены в синтез данных. Кроме того, в базе данных клинических исследований выявлено 7 исследований, а в 5 исследованиях изучались пациенты, перешедшие с LEV на BRV. Исследования различались по методологии, характеристикам популяций и определениям поведенческих нежелательных явлений. Несмотря на широкий диапазон результатов, средневзвешенная частота раздражительности составила 5,6% для BRV, 9,9% для LEV, 12,3% для PER и 3,1% для TPM; гнева — 3,3%* для BRV, 2,5% для LEV, 2,0% для PER и 0,2%* для TPM; агрессии — 2,5% для BRV, 2,6% для LEV, 4,4% для PER и 0,5%* для TPM. Средневзвешенная доля прекращения лечения из-за раздражительности составила 0,8%* для BRV, 3,4% для LEV, 3,0% для PER и 2,2% для TPM, а из-за агрессии — 0,8%* для BRV, 2,4% для LEV, 9,2% для PER и 1,2%* для TPM. Прекращения лечения из-за гнева не зарегистрированы. После перехода с LEV на BRV улучшение поведенческих нежелательных явлений наблюдалось у 33,3–83,0% пациентов (средневзвешенное значение — 66,6%). *Только одно исследование.

Выводы: Этот систематический обзор характеризует частоту раздражительности, гнева и агрессии при применении BRV, LEV, PER и TPM и представляет убедительные данные реальной клинической практики о том, что переход с LEV на BRV может уменьшать выраженность поведенческих нежелательных явлений. Дополнительные данные по-прежнему необходимы, поскольку различия в методологии затрудняют сравнение результатов; тем не менее полученные сведения улучшают понимание реальной частоты прекращения лечения из-за этих нежелательных явлений и могут помочь в обсуждении вариантов терапии и принятии решений совместно с пациентами.