Преобразование «холодных» опухолей в «горячие» за счёт усиления инфильтрации Т-лимфоцитами

Иммунотерапия, представленная ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, значительно повысила клиническую эффективность лечения злокачественных опухолей. Противоопухолевый ответ, опосредованный этими препаратами, зависит от инфильтрации Т-лимфоцитов, способных распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа неэффективны при «холодных» опухолях, для которых характерно отсутствие инфильтрации Т-лимфоцитами. Чтобы реализовать полный потенциал иммунотерапии и преодолеть это препятствие, необходимо понимать факторы, определяющие инфильтрацию Т-лимфоцитов в опухоль. Мы представляем критический обзор современных представлений о механизмах формирования «холодных» опухолей, включая нарушение праймирования Т-лимфоцитов и недостаточный хоуминг Т-лимфоцитов в опухолевые очаги. «Горячие» опухоли со значительной инфильтрацией Т-лимфоцитами ассоциированы с лучшей эффективностью ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. В этом обзоре мы суммируем несколько стратегий, способствующих превращению «холодных» опухолей в «горячие», и обсуждаем механизмы, посредством которых эти стратегии приводят к усилению инфильтрации Т-лимфоцитами. Наконец, мы рассматриваем применение наноматериалов в опухолевой иммунотерапии и приводим перспективы развития этой новой области. Сочетание наномедицинских препаратов и иммунотерапии усиливает кросс-презентацию опухолевых антигенов и способствует праймированию и инфильтрации Т-лимфоцитов. Более глубокое понимание этих механизмов открывает новые возможности для разработки комбинированных Т-клеточных терапий, направленных на повышение эффективности ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.