Нежелательные явления, связанные с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа при раке шейки матки: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: оценить частоту нежелательных явлений, связанных с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, при лечении рака шейки матки и сформулировать клинические рекомендации для их безопасного, рационального и эффективного применения.

Методы: этот систематический обзор был зарегистрирован в PROSPERO под номером CRD420251133016. Систематический поиск по принципам PICO был проведён в базах PubMed (n = 71), Embase (n = 321), Web of Science (n = 174) и Cochrane Library (n = 291) по состоянию на 30 мая 2026 года без языковых ограничений. Критериям включения соответствовали рандомизированные контролируемые исследования III фазы, в которых сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с лечением, или иммунно-опосредованных нежелательных явлениях на фоне схем лечения рака шейки матки с использованием ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.

Результаты: критериям соответствовали 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 3302 пациентов. По сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную химиолучевую терапию или химиотерапию, частота нежелательных явлений, связанных с лечением, любой степени тяжести, а также летальных исходов, связанных с лечением, статистически значимо не отличалась при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ОШ: 1,00; 95% ДИ 0,99–1,01; p = 0,98; ОШ: 1,44; 95% ДИ 0,69–2,97; p = 0,33 соответственно). Однако частота нежелательных явлений 3-й степени тяжести и выше, иммунно-опосредованных нежелательных явлений любой степени тяжести, иммунно-опосредованных нежелательных явлений 3-й степени тяжести и выше, а также отмены лечения из-за нежелательных явлений была статистически значимо выше при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа по сравнению с плацебо (ОШ: 1,07; 95% ДИ 1,03–1,11; p = 0,001; ОШ: 2,80; 95% ДИ 1,71–4,58; p < 0,001; ОШ: 4,60; 95% ДИ 2,70–7,84; p < 0,001; ОШ: 1,41; 95% ДИ 1,08–1,84; p = 0,01 соответственно).

Выводы: этот метаанализ суммирует профиль нежелательных явлений ингибиторов контрольных точек иммунного ответа при лечении рака шейки матки. Результаты показывают, что схемы на основе ингибиторов контрольных точек иммунного ответа сопоставимы со стандартной терапией по общей токсичности, однако повышенный риск иммунно-опосредованных и тяжёлых нежелательных явлений представляет собой специфический профиль безопасности этих препаратов. Для безопасного и устойчивого клинического применения необходимы тщательное наблюдение и целенаправленное ведение токсичности.