Влияние ресметирома на неинвазивные показатели в 36-недельном исследовании фазы 2 с продлением активного лечения у пациентов с НАСГ

Ресметиром (MGL-3196), селективный агонист β-рецепторов тиреоидных гормонов, изучали в 36-недельном исследовании с парными биопсиями печени (NCT02912260) у взрослых пациентов с НАСГ, подтверждённым по данным биопсии. Первичной конечной точкой было относительное уменьшение содержания жира в печени, оцениваемое методом МРТ с измерением протонной плотности жировой фракции (MRI-PDFF); вторичные конечные точки включали гистопатологические показатели. Затем было проведено 36-недельное открытое исследование с продлением активного лечения, в которое включили 31 согласившегося пациента, в том числе 14 пациентов, ранее получавших плацебо, с сохранявшимся повышением активности печёночных ферментов от лёгкой до выраженной степени по завершении основного исследования. У пациентов, получавших ресметиром в дозе 80 или 100 мг внутрь 1 раз в сутки, к 36-й неделе продлённого исследования среднее снижение показателя MRI-PDFF составило 11,1% (1,5%; стандартная ошибка [SE]; p < 0,0001), а среднее относительное снижение — 52,3% (4,4%; p < 0,0001). По сравнению с исходным уровнем снизились уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (на 26,1% [4,5%]; p < 0,0001), аполипопротеина B (на 23,8% [3,0%]; p < 0,0001) и триглицеридов (на 19,6% [5,4%]; p = 0,0012; на 46,1 [14,5] мг/дл; p = 0,0031). Снизились и показатели фиброза, включая жёсткость печени, определённую методом транзиентной эластографии (на 2,1 [0,8] кПа в среднем [SE]; p = 0,015), а также уровень N-концевого пропептида коллагена III типа (PRO-C3) (на 9,8 [2,3] нг/мл; p = 0,0004; у пациентов с исходным уровнем ≥10 нг/мл). В основном и продлённом исследованиях у пациентов, получавших ресметиром, снижалось соотношение PRO-C3/C3M (C3, расщеплённый матриксной металлопротеиназой) — маркер суммарного образования фиброза: на 0,76 (95% ДИ от −1,27 до −0,24; p = 0,0044) и на 0,68 соответственно (p < 0,0001). Ресметиром хорошо переносился; зарегистрировано небольшое число несерьёзных нежелательных явлений. Выводы: Результаты этого 36-недельного исследования с продлением активного лечения подтверждают эффективность и безопасность ресметирома в суточных дозах 80 и 100 мг, применяемых в продолжающемся исследовании НАСГ фазы 3 MAESTRO-NASH (NCT03900429). Исследование продления демонстрирует потенциальную возможность использования неинвазивных методов для мониторинга ответа на ресметиром у отдельных пациентов с НАСГ.