Эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2 у пациентов с генетической липодистрофией: опыт реальной клинической практики национальной референсной сети

Цель: Синдромы липодистрофии — редкие заболевания, сопровождающиеся метаболическими и сердечно-сосудистыми осложнениями. В исследовании изучали метаболические и почечные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2 (SGLT2i) у пациентов с генетической липодистрофией.

Пациенты и методы: В национальной референсной сети PRISIS (Франция) лечение SGLT2i начали 57 пациентов с семейной частичной липодистрофией и 2 пациента с врождённой генерализованной липодистрофией; 86% участников составляли женщины. Ретроспективно собирали клинические и лабораторные данные до начала лечения, через 6–18 месяцев (краткосрочный период; среднее значение ± стандартное отклонение — 12,5 ± 6,4 месяца) и при последнем наблюдении на фоне терапии SGLT2i (долгосрочный период; 29,0 ± 10,7 месяца).

Результаты: Индекс массы тела снизился с 25 [22,9–28] (медиана [межквартильный интервал]) до 24,4 [22,1–26,5], а затем до 23,9 [22,1–26,4] кг/м² (p < 0,001), а уровень HbA1c — с 7,8 [7,1–8,8] до 7,3 [6,7–7,7] и 7,3% [6,9–8] (p < 0,01 и p = 0,05 соответственно). Через короткий срок наблюдения достоверно снизились систолическое артериальное давление (с 130 [120–143,25] до 126 [120–137] мм рт. ст.), активность АЛТ (с 33 [23,5–44] до 30 [26–40] Ед/л), активность ГГТ (с 44 [28,5–62,5] до 37 [27,85–45,5] Ед/л) и жёсткость печени (с 6,8 [5,9–11,8] до 5,8 [5–6,9] кПа) (p < 0,05; 0,02; 0,02 и < 0,01 соответственно). Доля жировой массы по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии имела тенденцию к снижению через короткий срок наблюдения (с 23,6 [18–29,3] до 20,8 [17,8–25,3]%; p = 0,07), как и отношение жировой массы туловища к жировой массе нижних конечностей (с 1,36 [1,18–1,50] до 1,17 [0,98–1,41]; p = 0,08). У пациентов с исходно повышенным отношением альбумин/креатинин мочи (> 3 мг/ммоль; n = 18) этот показатель снизился с 10,8 [6,3–24,9] до 8,0 мг/ммоль [2,8–14,4] (p = 0,02). Лечение прекратили 7% пациентов, главным образом из-за вагинального кандидоза. Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: В условиях реальной клинической практики терапия SGLT2i ассоциировалась с улучшением показателей HbA1c, снижением массы тела и артериального давления, улучшением печёночных показателей и уменьшением альбуминурии у пациентов с генетической липодистрофией.