Пятилетние исходы при применении пембролизумаба по сравнению с химиотерапией при метастатическом немелкоклеточном раке легкого с долей опухолевых клеток PD-L1 ≥ 50%

Цель: Сообщить о первом пятилетнем наблюдении в любом исследовании III фазы иммунотерапии первой линии при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). KEYNOTE-024 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02142738) — открытое рандомизированное контролируемое исследование пембролизумаба по сравнению с платинсодержащей химиотерапией у ранее нелеченных пациентов с НМРЛ с долей опухолевых клеток по PD-L1 не менее 50% и без сенсибилизирующих мутаций EGFR или ALK. Предыдущие анализы показали, что пембролизумаб значимо улучшал выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость (ОВ).

Методы: Подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения пембролизумаба (200 мг 1 раз в 3 недели, до 35 циклов) или платинсодержащей химиотерапии. Пациентам в группе химиотерапии при прогрессировании заболевания разрешался переход на пембролизумаб. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования; ОВ — вторичной конечной точкой.

Результаты: Рандомизированы 305 пациентов: 154 в группу пембролизумаба и 151 в группу химиотерапии. Медиана (диапазон) времени от рандомизации до отсечения данных (1 июня 2020 г.) составила 59,9 (55,1–68,4) месяца. Среди пациентов, изначально включенных в группу химиотерапии, 99 получили последующую терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1, что соответствует эффективной частоте перехода 66,0%. Медиана ОВ составила 26,3 месяца (95% ДИ 18,3–40,4) в группе пембролизумаба и 13,4 месяца (9,4–18,3) в группе химиотерапии (отношение рисков 0,62; 95% ДИ 0,48–0,81). По оценке Каплана — Мейера, 5-летняя частота ОВ составила 31,9% в группе пембролизумаба и 16,3% в группе химиотерапии. 39 пациентов получили 35 циклов пембролизумаба (то есть примерно 2 года); на момент отсечения данных 82,1% из них были живы (примерно через 5 лет). Токсичность не возрастала при более длительной экспозиции препарата.

Выводы: Пембролизумаб обеспечивает стойкое, клинически значимое долгосрочное преимущество по ОВ по сравнению с химиотерапией в качестве терапии первой линии при метастатическом НМРЛ с долей опухолевых клеток PD-L1 не менее 50%.