Тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Введение: Однократная высокая начальная доза тремелимумаба (анти-CTLA-4) в комбинации с дурвалумабом (анти-PD-L1) — режим введения STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) — продемонстрировала обнадёживающую клиническую активность и приемлемую безопасность в исследовании фазы 2 у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой. Методы: В этом международном открытом исследовании фазы 3 большинство включённых пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой, ранее не получавших системного лечения, были рандомизированы в одну из трёх групп: тремелимумаб (300 мг однократно) в комбинации с дурвалумабом (1500 мг каждые 4 недели; режим STRIDE), дурвалумаб (1500 мг каждые 4 недели) или сорафениб (400 мг 2 раза в сутки). Первичной целью была оценка общей выживаемости при сравнении режима STRIDE с сорафенибом. Вторичной целью была оценка не меньшей эффективности монотерапии дурвалумабом по общей выживаемости по сравнению с сорафенибом. Результаты: Всего были рандомизированы 1171 пациент: в группу STRIDE — 393, дурвалумаба — 389 и сорафениба — 389. Медиана общей выживаемости составила 16,43 месяца (95% ДИ 14,16–19,58) в группе STRIDE, 16,56 месяца (95% ДИ 14,06–19,12) в группе дурвалумаба и 13,77 месяца (95% ДИ 12,25–16,13) в группе сорафениба. Общая выживаемость через 36 месяцев составила соответственно 30,7%, 24,7% и 20,2%. Отношение рисков смерти при сравнении режима STRIDE с сорафенибом составило 0,78 (96,02% ДИ 0,65–0,93; P=0,0035). Монотерапия дурвалумабом продемонстрировала не меньшую эффективность по общей выживаемости по сравнению с сорафенибом (отношение рисков 0,86; 95,67% ДИ 0,73–1,03; граница не меньшей эффективности 1,08). Медиана выживаемости без прогрессирования значимо не различалась между тремя группами. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени, возникшие во время лечения, наблюдались у 50,5% пациентов в группе STRIDE, 37,1% — в группе дурвалумаба и 52,4% — в группе сорафениба. Выводы: Режим STRIDE значимо увеличивал общую выживаемость по сравнению с сорафенибом. Монотерапия дурвалумабом не уступала сорафенибу у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой. Исследование финансировалось компанией AstraZeneca; номер ClinicalTrials.gov: NCT03298451.