Кишечный микробиом при прогрессирующем рассеянном склерозе

Цель: Изучить кишечный микробиом при прогрессирующем рассеянном склерозе (РС) и его связь с клиническими проявлениями заболевания.

Методы: Проведено секвенирование микробиоты у здоровых лиц, пациентов с ремиттирующим РС и прогрессирующим РС. Содержание бактерий сопоставляли с клиническими характеристиками заболевания, включая расширенную шкалу оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS), качество жизни, а также очаги поражения и атрофию головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии. Мышей колонизировали бактериями рода Akkermansia, выделенными у пациентов с РС, и индуцировали экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ).

Результаты: β-разнообразие микробиоты различалось между пациентами с РС и здоровыми лицами, но не различалось между пациентами с ремиттирующим и прогрессирующим РС и не зависело от терапии, изменяющей течение заболевания. Наибольшее влияние на β-разнообразие микробиома оказывал статус заболевания, за ним следовали индекс массы тела, расовая принадлежность и пол. И при прогрессирующем, и при ремиттирующем РС выявлялось повышенное содержание Clostridium bolteae, Ruthenibacterium lactatiformans и Akkermansia, а также сниженное содержание Blautia wexlerae, Dorea formicigenerans и Erysipelotrichaceae CCMM. Только при прогрессирующем РС отмечались повышенное содержание Enterobacteriaceae и Clostridium g24 FCEY и снижение содержания Blautia и Agathobaculum. Несколько видов Clostridium были связаны с более высокими показателями по EDSS и выраженностью утомляемости. Вопреки представлению о неблагоприятной роли повышенного содержания Akkermansia при РС, было установлено, что Akkermansia связана с меньшей инвалидизацией, что указывает на её возможную защитную роль. В соответствии с этим бактерии рода Akkermansia, выделенные у пациентов с РС, ослабляли течение ЭАЭ; эффект сопровождался уменьшением числа γδ-Т-клеток, экспрессирующих RORγt и продуцирующих IL-17.

Выводы: Хотя некоторые изменения микробиоты характерны как для ремиттирующего, так и для прогрессирующего РС, выявлены бактерии, специфически связанные с прогрессирующим РС и клиническими показателями заболевания. Кроме того, повышение содержания Akkermansia при РС может быть компенсаторной защитной реакцией микробиома. Ann Neurol 2021;89:1195–1211.