Генетические причины энцефалопатии развития и/или эпилептической энцефалопатии с электрическим эпилептическим статусом во сне: когортное исследование

Введение: Электроэнцефалографический паттерн электрического эпилептического статуса во сне (ESES) недавно был описан при некоторых генетических заболеваниях, большинство из которых сопровождались энцефалопатией развития и эпилептической энцефалопатией (DEE) или эпилептической энцефалопатией (EE). Целью исследования было установить генетические причины и клинические характеристики ESES при DEE/EE.

Методы: Проведено когортное исследование пациентов с DEE или EE и ESES. У 74 пациентов выполнено трио-ориентированное генетическое исследование для выявления причинных вариантов.

Результаты: Патогенные или вероятно патогенные варианты выявлены у 17 из 74 пациентов: KCNQ2 — у 6, KCNA2 — у 5, GRIN2A — у 3, SLC9A6 — у 1, HIVEP2 — у 1 и RARS2 — у 1 пациента. Одиннадцать пациентов были мальчиками. Медиана возраста на момент дебюта приступов составила 6 месяцев. ESES возникал в среднем в возрасте 2,0 ± 1,2 года и преимущественно локализовался в роландической области у 14 пациентов. У 12 из 17 пациентов ESES развился после начальной стадии другой формы эпилепсии: у 2 из 12 был диагностирован синдром Отахары, у 2 из 12 — инфантильные спазмы, у 3 из 12 — DEE, а у 5 из 12 — EE без эпилептического синдрома.

Выводы: Моногенные варианты объясняли более 20% случаев DEE/EE с ESES. ESES может быть возрастным проявлением генетических заболеваний и возникать после начальной стадии другой формы эпилепсии. На развитие ESES при генетической DEE/EE, вероятно, влияют как возрастные факторы, так и генетическая причина заболевания.