Нерешённые клинические потребности при эпилептической энцефалопатии с активацией комплексов «пик—волна» во сне: систематический обзор

Введение: Энцефалопатия развития и/или эпилептическая энцефалопатия с активацией комплексов «пик—волна» во сне (D/EE-SWAS), также называемая электрическим эпилептическим статусом во сне (ESES) или эпилептической энцефалопатией с непрерывными комплексами «пик—волна» во сне (CSWS или EE-CSWS), представляет собой спектр редких детских эпилептических энцефалопатий, способных приводить к стойким когнитивным нарушениям. Несмотря на важность ранней диагностики и лечения D/EE-SWAS, имеется недостаточно данных хорошо контролируемых клинических исследований, на которых можно было бы основывать выбор терапии; одобренные методы лечения отсутствуют. Для оценки взаимосвязи между диагностикой, лечением и исходами при D/EE-SWAS был проведён систематический обзор литературы.

Методы: В августе 2020 года был выполнен всесторонний поиск в базах данных по ключевым словам, включая «электрический эпилептический статус», «ESES», «CSWS» и «синдром Ландау—Клеффнера». Два или более независимых эксперта оценивали названия, аннотации и полнотекстовые публикации на соответствие следующим критериям: проспективные исследования (рандомизированные контролируемые исследования [РКИ] или открытые исследования), ретроспективные исследования (оценка лекарственной терапии, наблюдательные исследования или анализ историй болезни) и серии наблюдений, включавшие ≥ 10 участников. В обзор включали как интервенционные, так и неинтервенционные исследования; лекарственная терапия не являлась обязательным критерием включения. Исключали статьи, опубликованные до 2012 года, обзоры, исследования на животных, а также исследования хирургических или диетологических вмешательств. Для каждой отобранной публикации использовали стандартизированные формы извлечения данных, в которых фиксировали дизайн исследования, характеристики пациентов, вмешательства и исходы. Качество исследований оценивали с помощью инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки в РКИ, а для ретроспективных и наблюдательных исследований — по шкале Newcastle—Ottawa (NOS) или контрольному перечню критической оценки Joanna Briggs Institute (JBI).

Результаты: Всего для полноты извлечения данных было включено 34 исследования, большинство из которых были неконтролируемыми и наблюдательными. Интерпретацию результатов ограничивали небольшие размеры выборок, различия в критериях включения, а также несогласованность методов оценки и представления исходов; это обусловило значительную неоднородность пациентов и их исходных клинических проявлений. Несмотря на эти ограничения, удалось выявить несколько закономерностей. В ряде исследований более длительное течение ESES и более ранний возраст дебюта коррелировали с более тяжёлыми нарушениями речи и когнитивных функций. Кроме того, несколько исследований продемонстрировали связь между улучшением когнитивных исходов и уменьшением патологических изменений на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и/или частоты приступов. В 16 проспективных или ретроспективных исследованиях, оценивавших лекарственную терапию, включая противосудорожные препараты, кортикостероиды и диазепам в высоких дозах, отмечалось некоторое улучшение показателей ЭЭГ, частоты приступов и/или когнитивных исходов, однако конкретные исходы и частота улучшения различались между исследованиями.

Выводы: Стойкие когнитивные нарушения остаются частым последствием D/EE-SWAS, а пробелы в опубликованных данных не позволяют применять доказательный подход к лечению этого сложного эпилептического заболевания. Для оптимизации отдалённых исходов необходимо раннее назначение более эффективных препаратов. Требуются достаточно мощные рандомизированные двойные слепые контролируемые исследования со стандартизированными методами и заранее определёнными первичными и вторичными исходами.