Флоризин уменьшает висцеральную гиперчувствительность и повышенную проницаемость толстой кишки в модели синдрома раздражённого кишечника у крыс

Висцеральная гиперчувствительность и нарушение кишечного барьера играют ключевую роль в патофизиологии синдрома раздражённого кишечника (СРК) и опосредуются сигнальным путем кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), Toll-подобного рецептора 4 и провоспалительных цитокинов. Флоризин — ингибитор натрий-глюкозных котранспортёров (SGLT), обладающий, как известно, противоцитокиновыми свойствами. Поэтому мы предположили, что флоризин может устранять эти нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта при СРК, и проверили эту гипотезу на моделях СРК у крыс — висцеральной гиперчувствительности и повышенной проницаемости толстой кишки, вызванных липополисахаридом (ЛПС) или CRF. Порог висцеральной боли в ответ на растяжение толстой кишки баллоном оценивали по сокращениям мышц живота, регистрируемым с помощью электромиографии, а проницаемость толстой кишки — по количеству абсорбированного синего Эванса в ткани толстой кишки. Подкожное введение флоризина дозозависимо подавляло вызванные ЛПС висцеральную гиперчувствительность и повышенную проницаемость толстой кишки. Флоризин также блокировал вызванные CRF нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Известно, что флоризин ингибирует SGLT1 и SGLT2, однако при внутрижелудочном введении он может ингибировать только SGLT1, поскольку в кишечнике преимущественно экспрессируется SGLT1. Мы установили, что внутрижелудочное введение флоризина не оказывало эффекта, тогда как ипраглифлозин — принимаемый внутрь селективный ингибитор SGLT2 — уменьшал нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта в модели, вызванной ЛПС. Соединение C, ингибитор аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), N-нитро-L-аргининметиловый эфир, ингибитор синтеза оксида азота (NO), и налоксон, антагонист опиоидных рецепторов, устраняли эффекты флоризина. Таким образом, флоризин уменьшал висцеральную гиперчувствительность и повышенную проницаемость толстой кишки в моделях СРК. Эти эффекты могут быть обусловлены ингибированием SGLT2 и опосредоваться путями AMPK, NO и опиоидных рецепторов. Флоризин может быть эффективен при лечении СРК.