Связь применения ротavirusных вакцин со снижением заболеваемости ротавирусным гастроэнтеритом у детей младше 5 лет: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований и обсервационных исследований

Значимость: Ротавирусные вакцины внедрены во всем мире; клинические данные о связи применения различных вакцин со снижением заболеваемости ротавирусным гастроэнтеритом (РВГЭ) после их внедрения имеют большое значение.

Цель: Сравнить пользу, риски и иммуногенность различных ротавирусных вакцин на основании обобщения данных рандомизированных клинических исследований и обсервационных исследований.

Источники данных: Проведен поиск релевантных исследований, опубликованных в четырех базах данных — Embase, PubMed, Cochrane Library и Web of Science, — по 1 июля 2020 г. с использованием поисковых терминов, включавших «rotavirus» и «vaccin*».

Отбор исследований: В анализ включали рандомизированные клинические исследования, когортные исследования и исследования «случай — контроль», в которых участвовали более 100 детей младше 5 лет и оценивались эффективность, безопасность или иммуногенность ротавирусных вакцин.

Извлечение и обобщение данных: Для расчета относительных рисков (ОР), отношений шансов (ОШ), разностей рисков и 95% доверительных интервалов (ДИ) использовали модель случайных эффектов. Для оценки различий в защите, обеспечиваемой вакцинами Rotarix и RotaTeq, проводили скорректированное непрямое сравнение лечения.

Основные исходы и методы оценки: Основными исходами были РВГЭ, тяжелый РВГЭ и госпитализация по поводу РВГЭ. К исходам, связанным с безопасностью, относили серьезные нежелательные явления, инвагинацию кишечника и летальность.

Результаты: Метаанализ 20 рандомизированных клинических исследований и 38 исследований «случай — контроль» показал, что у детей, получивших полный курс вакцинации, вакцина Rotarix (RV1) значимо снижала риск РВГЭ (ОР 0,316; 95% ДИ 0,224–0,345) и госпитализации по поводу РВГЭ (ОШ 0,347; 95% ДИ 0,279–0,432); для вакцины RotaTeq (RV5) получены сходные результаты (РВГЭ: ОР 0,350; 95% ДИ 0,275–0,445; госпитализация по поводу РВГЭ: ОШ 0,272; 95% ДИ 0,197–0,376). Ротавирусные вакцины также обеспечивали более высокую защиту от тяжелого РВГЭ. При скорректированном непрямом сравнении значимых различий в защите от ротавирусной инфекции, обеспечиваемой RV1 и RV5, не выявлено. Умеренное снижение риска РВГЭ выявлено при применении вакцин Rotavac (ОР 0,664; 95% ДИ 0,548–0,804), Rotasiil (ОР 0,705; 95% ДИ 0,605–0,821) и ротавирусной вакцины из штамма ягнят Ланьчжоу (ОР 0,407; 95% ДИ 0,332–0,499). Ни одна из ротавирусных вакцин не повышала риск серьезных нежелательных явлений. Также выявлена положительная корреляция между иммуногенностью и защитой, обеспечиваемой вакциной (например, связь с РВГЭ для RV1: коэффициент −1,599; скорректированный R² 99,7%).

Выводы: Высокая степень защиты и низкий риск серьезных нежелательных явлений при применении ротавирусных вакцин у детей, получивших полный курс вакцинации, подтверждают важность их внедрения во всем мире. Сопоставимая защита, обеспечиваемая вакцинами Rotarix и RotaTeq, упрощает выбор вакцины органами здравоохранения.