Популяции макрофагов жировой ткани и воспаление связаны с системным воспалением и инсулинорезистентностью при ожирении

Ожирение сопровождается многочисленными системными и тканеспецифическими нарушениями, включая системное воспаление, инсулинорезистентность и митохондриальные аномалии в скелетных мышцах. Несмотря на растущее понимание роли дисфункции жировой ткани в развитии связанных с ожирением заболеваний, взаимосвязь между воспалением жировой ткани и другими патологическими проявлениями ожирения изучена недостаточно. Мы оценили популяции макрофагов и измерили экспрессию провоспалительных цитокинов в биоптатах абдоминальной жировой ткани у 39 взрослых без сахарного диабета с различным индексом массы тела (ИМТ 20,5–45,8 кг/м²). В биоптатах скелетных мышц оценивали дыхательную способность митохондрий, способность к синтезу АТФ, сопряжение и продукцию активных форм кислорода. Чувствительность к инсулину (S) и функциональную способность β-клеток оценивали по кинетике постпрандиальных уровней глюкозы, инсулина, С-пептида и триглицеридов после стандартной пищевой нагрузки. Мы изучили взаимосвязи между маркерами воспаления жировой ткани, системными маркерами воспаления, S и физиологическими параметрами митохондрий скелетных мышц. ИМТ был связан с усилением воспаления в жировой ткани и системного воспаления, снижением S и снижением окислительной способности митохондрий скелетных мышц. Число макрофагов, локализованных в жировой ткани, положительно коррелировало с концентрациями циркулирующих маркеров воспаления, включая фактор некроза опухоли α (TNFα) и С-реактивный белок (СРБ). Местное воспаление жировой ткани, а также циркулирующие концентрации TNFα и СРБ отрицательно коррелировали с S; циркулирующие концентрации TNFα и СРБ также отрицательно коррелировали с окислительной способностью скелетных мышц. Эти результаты показывают, что у людей с ожирением усиление воспаления жировой ткани происходит одновременно с усилением системного воспаления, снижением чувствительности к инсулину и уменьшением окислительной способности мышц, и позволяют предположить, что воспаление жировой ткани и системное воспаление могут способствовать развитию метаболических нарушений, связанных с ожирением. Воспаление жировой ткани рассматривается как центральное звено системного воспаления и метаболических нарушений, ассоциированных с ожирением. Настоящее исследование предоставляет доказательства того, что воспаление жировой ткани является одним из ключевых проявлений патофизиологии ожирения. Воспаление жировой ткани связано с системными и периферическими метаболическими нарушениями, включая усиление системного воспаления, снижение чувствительности к инсулину и уменьшение митохондриального дыхания скелетных мышц. 2IIIINОВОЕ И ВАЖНОЕ