Ресвератрол подавлял метастатическое поведение цисплатин-резистентных клеток рака полости рта человека посредством фосфорилирования ERK/p38 и подавления MMP-2/9

Резистентность к цисплатину представляет собой серьёзную клиническую проблему при лечении пациентов с плоскоклеточным раком полости рта. Ресвератрол — природный фитоэстроген, обладающий противоопухолевой активностью. До настоящего времени неизвестно, способен ли ресвератрол преодолевать резистентность к цисплатину и предотвращать метастазирование клеток плоскоклеточного рака полости рта. В настоящем исследовании сначала оценивали антиметастатический потенциал ресвератрола, а затем изучали лежащие в его основе механизмы с использованием цисплатин-резистентной клеточной линии CAR, полученной из человеческого плоскоклеточного рака полости рта. Результаты показали, что 24-часовая обработка ресвератролом в нетоксичном диапазоне концентраций 25–75 мкМ дозозависимо подавляла миграцию и инвазию клеток CAR. Интересно, что ресвератрол в концентрации 50 мкМ статистически значимо снижал экспрессию фосфорилированных форм ERK и p38, а также MMP-2 и MMP-9. При этом уровни экспрессии фосфорилированного ERK, как и нефосфорилированных форм ERK, p38 и JNK, статистически значимо не изменялись. Таким образом, был выявлен и обобщён сигнальный каскад, посредством которого ресвератрол подавляет метастатическое поведение цисплатин-резистентных клеток рака полости рта человека CAR. Быстрое подавление метастатического поведения лекарственно-резистентных клеток рака полости рта нетоксичным ресвератролом может в ближайшем будущем расширить возможности его применения для лечения лекарственно-резистентного рака полости рта. Практическое применение: На основании полученных данных мы предложили модель возможного сигнального пути, посредством которого ресвератрол подавляет метастазирование цисплатин-резистентных клеток рака полости рта. Мы предполагаем, что этот сигнальный путь может функционировать и в других опухолевых клеточных линиях и способствовать более полному пониманию лекарственной устойчивости.