Роль TCF7L2 в патогенезе сахарного диабета 2 типа

Локус TCF7L2 наиболее сильно связан с риском сахарного диабета 2 типа и стал первым локусом, связь которого была убедительно показана в исследованиях геномного сцепления. TCF7L2 — транскрипционный фактор, являющийся ключевым компонентом сигнального пути Wnt. Этот ген содержит высококонсервативные участки последовательности, соответствующие функциональным доменам. Ассоциация TCF7L2 с сахарным диабетом 2 типа — одна из наиболее сильных генетических ассоциаций, выявленных при изучении сложных заболеваний; она стабильно воспроизводилась в нескольких популяциях с различным генетическим происхождением. Механизмы влияния TCF7L2 на развитие сахарного диабета 2 типа пока изучены недостаточно. В статье описаны основные молекулярные механизмы связи TCF7L2 с сахарным диабетом 2 типа. Варианты TCF7L2, ассоциированные с риском сахарного диабета 2 типа, влияют на первоначальный терапевтический ответ на пероральные гипогликемические препараты — производные сульфонилмочевины. Поэтому важно установить, существуют ли другие варианты TCF7L2, связанные с сахарным диабетом 2 типа и способные влиять на эффективность пероральной сахароснижающей терапии. Для выявления распространённых и редких вариантов, а также определения их роли при различных заболеваниях и нежелательных лекарственных реакциях необходимо провести повторное секвенирование гена TCF7L2 в этнически разнообразных группах. Выявление вариантов TCF7L2, повышающих предрасположенность к заболеванию, позволит со временем подбирать лечение с учётом генотипа пациента.